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祝賀!哈佛袁均瑛教授今日當選美國科學院院士

本文轉載自學術經緯。


今日,美國國家科學院(National Academy of Sciences)傳來喜訊:哈佛醫學院(Harvard Medical School)的袁均瑛教授成功當選科學院院士。在本次新增的84名院士中,袁均瑛教授是唯一的一名華人。這也是她在2007年當選美國文理科學院院士後斬獲的又一殊榮。

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袁均瑛教授出生於上海的一個書香門第,她的父親是一名解剖學家,母親是一名植物學家。1977年高考恢復後,她與全上海10萬多名考生一同赴考,併名列榜首,順利進入復旦大學學習。本科畢業後,她又參加了首屆「中美生物化學考試申請」(China–United States Biochemistry Examination and Application,CUSBEA)項目,並在25000名申請人中排名第二,於1982年前往美國哈佛大學(Harvard University)深造。


在哈佛大學的求學之旅有著一段小插曲——作為一名哈佛大學的研究生,年輕的袁均瑛成功說服哈佛大學同意她前往麻省理工學院(MIT)的Robert Horvitz教授課題組進行研究。「她甚至說服了哈佛大學為她在MIT的研究生涯提供資助,這非同尋常。」Horvitz教授事後回憶說。

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在美國,年輕的袁均瑛師從著名科學家Horvitz教授(圖片來源:Horvitz教授實驗室主頁)


Horvitz教授很快就注意到袁均瑛在學術上的巨大潛力。在一次採訪中,他提到:「當均瑛剛到我課題組的時候,我給她設計了一個科研項目,估計能讓她忙上兩年。但兩個禮拜後,均瑛和我說,項目做完了,接下來我該幹些啥?


在Horvitz教授這名伯樂的悉心指導下,袁均瑛投入到了細胞死亡基因的研究中。當時,Horvitz教授的團隊剛發現,一種線蟲的突變體不會發生程序性細胞死亡——理應凋亡的131個額外的細胞,在這種突變線蟲中依然存在。這背後一定有什麼基因在控制。於是,Horvitz教授讓他的幾名得意門生攻克這一科學難題,袁均瑛就在其中。


「均瑛表明ced-3和ced-4都是『自殺基因』,她做了一系列實驗,表明這些基因會在要凋亡的細胞里起作用。」 Horvitz教授說。此外,袁均瑛的工作將線蟲的細胞凋亡基因與人類的細胞死亡機制聯繫到了一起,這也是人們首次知道半胱天冬酶(caspases)這種在細胞凋亡中起到關鍵作用的酶的存在。

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2002年,Horvitz教授分享了當年的諾貝爾生理學或醫學獎。他也特地強調了袁均瑛教授做出的貢獻(圖片來源:諾貝爾獎官方網站)


2002年,Horvitz教授與另外兩名科學家一道,分享了當年的諾貝爾生理學或醫學獎。諾貝爾獎委員會的評語是「他們在器官發育與程序性細胞死亡的遺傳調控上做出了重要發現」。獲獎後,Horvitz教授執意要求已是哈佛醫學院教授的袁均瑛一同參加晚宴,並在獲獎演說中單獨提到袁均瑛教授在細胞死亡的分子機制探索中起到的關鍵貢獻。


由於在Horvitz教授課題組的傑出工作,博士畢業後,袁均瑛還未接受博士後的訓練,就順利找到了學術界的職位。在麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)做了短暫的停留後,袁均瑛回到了赴美的第一站——哈佛大學,擔任助理教授。短短4年,她就從細胞生物學的助理教授升到了正教授。在那裡,她高產的課題組繼續探索著細胞死亡的奧秘,並提出了介於程序性細胞凋亡(programmed apoptosis)與細胞壞死(cell necrosis)之間的第三種細胞死亡通路——「壞死性凋亡」(necroptosis)。

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2005年的一篇里程碑式論文上,袁均瑛教授與團隊率先提出了「壞死性凋亡」這個概念(圖片來源:《Nature Chemical Biology》)


「壞死性凋亡」的發現徹底改變了人類對細胞壞死的認識。之前,教科書認為細胞壞死只是一種被動的,不受調控的細胞死亡。但袁均瑛教授的工作則表明,壞死性凋亡是一種受調控的細胞壞死,並發現了在壞死性凋亡通路中起關鍵性作用的RIP1激酶。這個激酶能激活RIP3與MLKL兩個關鍵下游蛋白。因此,如果能抑制RIP1,就有望抑制壞死性凋亡引起了一系列疾病,這其中就包括了影響廣泛的神經退行性疾病。靶向具「可成藥性」的RIP1的藥物,也成了人類治療這些疾病的一大方向。

目前,袁均瑛教授的論文總引用數已接近7萬。近幾年來,她的課題組的論文也是《細胞》、《科學》、《Autophagy》等領域內頂尖期刊的常客。此外,袁均瑛教授目前也是《Journal of Cell Biology》的資深編委會成員。

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袁均瑛教授的科研團隊(圖片來源:袁均瑛教授實驗室主頁)


美國國家科學院是全世界最富盛名的科學院之一,由大量傑出的學者組成。至今,近500名美國科學院院士先後獲得了諾貝爾獎,科學院旗下的期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences》也是全球性的頂尖學術刊物。其科研水平之優異,由此可見一斑。因此,能夠當選美國科學院院士,是對科學家本身學術能力極高的肯定。


我們很高興能在今日美國科學院新增院士的名單中看到袁均瑛教授的名字,並對袁均瑛教授取得的成就表示祝賀!


End


參考資料:1) National Academy of Sciences Members and Foreign Associates Elected


2) Necroptosis in health and diseases


3) Junying Yuan – ASCB


4) 袁均瑛教授實驗室主頁


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