氯胺酮療效和不良反應新證：首次大規模研究分析

最近，氯胺酮可以說是抑鬱症領域的「網紅」，不斷有研究證明其抗抑鬱療效有巨大優勢，特別是對於難治性抑鬱症。很多專家呼籲其臨床應用，事實上越來越多的氯胺酮「超說明書」用於抗抑鬱。目前的研究結果多為小規模的臨床證據，尚缺乏大規模和長期的研究。最近，有一項大規模的統計分析結果，從另一個角度再次證明氯胺酮作為抗抑鬱劑的臨床治療優勢。

從疼痛治療看氯胺酮，研究「超說明書」使用藥物的新視角

在精神疾病患者中，疼痛是極常見的一種癥狀。研究顯示，抑鬱症患者伴有軀體性疼痛癥狀的患病率為65%，伴有一種以上慢性軀體疼痛癥狀者高達43.4%，遠高於其他疾病中的16%。另一方面，國內的調查顯示，因非特異性疼痛而就診於神經科的患者中，有49.2%符合抑鬱發作的診斷標準，其中80.7%的患者評價其疼痛為中重度。

疼痛與抑鬱症有緊密關聯，而且其嚴重程度與抑鬱症嚴重程度呈正相關。從機制上看，疼痛和抑鬱症可能都與五羥色胺和去甲腎上腺素等神經遞質的功能失調相關。從治療上，SSRI類、SNRI類、三環類等抗抑鬱葯也應用於治療疼痛。可以說，抑鬱症和疼痛幾乎在一條船上。

基於疼痛和抑鬱這種幾乎共生的關係，氯胺酮也批准用於治療疼痛。美國加州大學聖迭戈分校的研究人員也認為氯胺酮的抗抑鬱療效很好，但是看到目前幾個研究樣本量較小，只有20-57人，同時，臨床研究費錢費力還有倫理障礙，因此他們想到依據疼痛與抑鬱的相關性，從治療疼痛的角度分析氯胺酮的抗抑鬱效果。他們在FDA不良反應報告系統（FAERS）資料庫的八百萬份患者報告中，找到了41337個使用氯胺酮治療疼痛的報告作為調查組，另有23萬多個使用其他葯治療疼痛的報告作為對照組，採用逆頻率分析法（IFA）進行統計分析。

結果

1. 聯用氯胺酮治療疼痛的患者中出現抑鬱的頻率顯著低於對照組，對數優勢比Log OR -0.67±0.034（負值表明氯胺酮的保護效應）。作者認為，這是由於氯胺酮快速起效的抗抑鬱效果得到的受益。同時，使用氯胺酮的患者，出現疼痛的頻率也大為減少Log OR -0.41±0.019（圖一）。

2. 考察氯胺酮在疼痛治療處理中的優勢，發現使用氯胺酮的患者能夠減少阿片類藥物引起的不良反應，主要減少的是便秘（Log OR -0.17±0.023）、嘔吐（Log OR-0.16±0.025）、噁心（Log OR -0.45±0.034）（圖二），表明氯胺酮不僅可以改善疼痛癥狀，還可以減少對阿片類藥物的依賴。

3. 考慮到其他藥物如雙氯芬酸（非甾體抗炎葯）、米諾環素（抗生素）等因其抗炎作用起到的抗抑鬱效果，排除氯胺酮組中使用這些藥物的患者後，與對照組相比，氯胺酮的使用仍然減少了抑鬱的出現頻率（Log OR -0.56±0.035）。

4. 由於氯胺酮的強效抗抑鬱作用，未來可能單用或聯用其治療抑鬱症，研究人員也分析了氯胺酮可能的不良反應，發現氯胺酮可能會引起腎衰竭以及低血壓等不良反應（圖三），提示應當謹慎用於肝腎損傷的患者。

本研究以一種新的視角首次為氯胺酮的抗抑鬱效果提供了大樣本的數據支持，結果也符合當前的研究和期望，當然還是有一些不良反應風險。鑒於此，如果能規避藥物濫用的風險，應該早日推動氯胺酮或者其改良藥的臨床應用，解救處於抑鬱深淵的患者。小編以為，這項研究不僅結果夠好，更重要的是研究思路。本研究也為「超說明書」使用藥物的研究提供了「曲線救國」的方法。另外還要提醒的一點是學好統計，搞起研究來事半功倍，真真是極好的，有想法的同學不妨一試。

圖片來源：網路

參考文獻

Isaac V. Cohen, Tigran Makunts, Rabia Atayee, Ruben Abagyan. Population scale data reveals the antidepressant effects of ketamine and other therapeutics approved for non-psychiatric indications. Scientific Reports, 2017; 7 (1) DOI:10.1038/s41598-017-01590-x

編輯：路飛