GSK基因藥物Strimvelis迎來首位患者，基因治療的發展或迎來黃金期

本文轉載自 醫麥客

近日，葛蘭素史克公司（GlaxoSmith Kline，GSK）推行的Strimvelis療法在上市近一年後迎來了第一位使用患者，這名歐洲兒童是繼使用首個基因藥物Glybera患者之後接受商業基因療法的第二人。

2016年5月，全球製藥巨頭葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline，GSK）的基因療法Strimvelis被歐盟批准上市，此基因治療是世界上第一個被批准上市用於兒童缺陷基因修復的療法，針對ADA-SCID患者，是基因治療走向市場的里程碑事件。

Strimvelis是繼UniQure公司的脂蛋白酶缺乏症(LPLD)基因療法Glybera之後的第二個被歐盟批准上市的基因治療方法。（值得一提的是，就在上個月，UniQure公司宣布其在10月份Glybera的銷售許可證到期之前不再重新申請銷售許可，第一個上市的基因藥物因上市四年只有一人使用而退出市場。）

這周二，葛蘭素史克公司的新聞發言人Anna Padula表示，他們在今年3月份接收了第一名患者，這距離Strimvelis於2016年5月被批准在歐洲銷售已經有一年時間了。

上市近一年，Strimvelis終於迎來了第一位患者，那麼未來Strimvelis的商業化之路能否順利前行呢？作為走向市場為數不多的新的基因治療方法之一，Strimvelis的商業命運正受到密切關注，包括美國的Spark Therapeutics公司也計劃在今年申請其治療失明的基因療法上市。

眾所周知，基因藥物開發的費用不菲，但評估基因治療藥物的潛在價值比較困難，因此定價、支付是個難題。

基因療法費用高昂，保險公司是否願意為患者買單，即使將來保險公司願意買單，將會採取何種支付模式，是否應該與治療的效果相關聯，諸如此類問題都還沒有解決方案。Glybera更是一針百萬，被稱為最貴基因藥物。

同樣，Strimvelis的定價和費用的支付，也不是一件簡單的事情。很長一段時間內，該公司都未公布Strimvelis的售價。直到2016年8月，葛蘭素史克公司宣布Strimvelis的售價為59.4萬歐元（650000美元）。

650000美元的基因治療費用太高了嗎？

ADA-SCID患者—David Vetter在一間塑料房間里生活了12年，1984年死於骨髓移植的併發症

Strimvelis作為一種體外基因療法，與CAR-T類似是在體外引入缺失DNA然後把細胞回輸到患者體內。理論上只需要治療一次，而且葛蘭素史克表示付費可以採取分期付款模式並保證無效退款。相比較傳統的幹細胞移植和一年價格高達400000美元的酶替代療法，其實Strimvelis並不算太貴，而且該療法可以對病人DNA的一次性修復達到終身治癒的效果。

事實上，就商業利潤而言，Strimvelis的上市對葛蘭素史克公司是微不足道的。歐洲平均每年僅有15個ADA-SCID患者，收入800萬-900萬美元，相對於葛蘭素史克公司幾百億美元的年銷售額實在是不值一提。

但是公司看重的其實是如何借鑒罕見病的模式，更為精準地針對常見病開展基因治療，一旦進入基因治療領域黃金時間，自然就會盈利。

所以葛大爺有錢就是任性！

ADA-SCID基因治療歷史軌跡（來源：adagen）

ADA-SCID基因治療最初由OSR和FondazioneTelethon通過San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-Tiget)聯合開發，並與葛蘭素史克公司開展戰略合作以及由MOLMED推進研發。

Fondazione Telethon的首席科學官Lucia Monaco表示，Strimvelis需要「專業化的治療環境」。

義大利米蘭的Ospedale San Raffaele治療中心

這就是為什麼葛蘭素史克一開始就把治療場所設置於位於米蘭的Ospedale San Raffaele。該公司表示，這樣歐盟28個國家的兒童可以利用跨境醫療條款接受Strimvelis治療，由母國支付昂貴的治療費用。但這也是Strimvelis上市一年才有一位患者的原因，在歐洲只有義大利一個治療中心、而且手續相對繁瑣。這對於患者來說並不方便

而且事實上，一些ADA-SCID患者並沒有尋求葛蘭素史克的基因治療，而是選擇加入提供替代療法的醫院的臨床試驗。位於倫敦中心的大奧蒙德街醫院（Great Ormond Street Hospital）也正在進行一項不同的ADA-SCID基因治療研究。關注遺傳性免疫缺陷疾病的慈善組織的主管Susan Walsh表示：「大奧蒙德街醫院的臨床研究取得了很好的成功，這意味著患者可以就近接受治療，而不需要飛去義大利。」

對於美國和加拿大的患者，加州大學洛杉磯分校同樣有ADA-SCID的臨床試驗。這項療法已獲得倫敦的Orchard Therapeutics許可，這家公司是由葛蘭素史克公司前高管所創立的。

但萬事開頭難， Strimvelis為此也等了一年。GSK的Strimvelis項目領導人Jonathan Appleby說：葛蘭素史克正在致力於研究低溫冷凍和運輸患者細胞的可行方法，這樣公司就可以在歐洲各地提供Strimvelis。病人就不用前往米蘭去治療了。他表示，公司希望在未來兩年內能夠實現這種想法。

現如今，基因療法算是已經通過了概念驗證，取得了可觀的結果。但是從科研到實業，註定是一條坎坷的道路。但至少，我們真的找到了重新編輯基因的入口，逆轉了某些本來毫無勝算的賭局。重新編寫生命信息也許就在明天，而明天我們就是詛咒的終結者。

縱使基因療法商業化道阻且長，且不論能否獲得商業上的成功，但是醫學上的成功為其他基因治療藥物奠定了基礎，在基因治療藥物的萬里長征路上，我們的決定必須面向未來。

關於ADA-SCID

ADA-SCID為腺苷脫氨酶缺陷所致重症聯合免疫缺陷症，這種罕見的疾病使新生兒幾乎完全喪失抗病毒、細菌、黴菌的能力。有些患者只能生活在無菌環境中，所以也叫bubble boydisease。在Strimvelis上市前這類患者用幹細胞移植和酶替代療法控制。但不是每個患者都能找到匹配的捐獻者。

關於Strimvelis

這款叫做Strimvelis的基因藥物，利用病毒補全患ADA-SCID的兒童骨髓里缺失的基因，以治療重度聯合免疫缺陷症。Strimvelis療法是從患者的骨髓中取出幹細胞，通過轉導將一個正常拷貝的ADA基因導入幹細胞，然後採取靜脈輸注將幹細胞重新導入患者體內，之後一部分幹細胞會歸巢至骨髓。該療法已在18個患兒身上實施，最早一例是在15年前。目前這18例接受Strimvelis治療的ADA-SCID患者仍然存活。一項關鍵性研究顯示，所有兒科ADA-SCID患者接受Strimvelis治療後3年的存活率達100%。Strimvelis只需給葯一次，而且不依賴於第三方捐獻者，不存在因排斥引發的免疫不相容風險。（eMedClub）