Nature Communications：衰老細胞分泌小囊泡促進癌細胞增殖

最新 06-15

示意圖：衰老細胞小囊泡中的EphA2的磷酸化促進腫瘤增殖

細胞的衰老（Cellular senescence）是一個不可逆的過程，使細胞處於細胞周期停滯的狀態。很多潛在的致癌物能夠誘導細胞發生衰老，因此長期被認為能夠抑制高等真核生物的腫瘤發生。然而，與凋亡細胞不同，衰老細胞不會立即死亡，其在衰老過程中會在整個身體里積聚。重要的是，衰老細胞不僅僅是一種細胞周期受到阻滯的細胞，而且還可以將諸如炎性細胞因子、趨化因子和基質金屬蛋白酶的各種蛋白質分泌到細胞外空間中。這種新發現的衰老表型，被稱為衰老相關分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），SASP在體內發生後，具有影響生物體內穩態的各種生物學效應。因此，更深入地了解SASP的病理和生理作用，對於闡明老齡化和與年齡相關的疾病比如癌症的機制至關重要。

除了分泌蛋白質，一些衰老細胞據據報道還會增加小細胞外囊泡（small extracellular vesicles，sEV）的分泌。sEVs是包含外泌體在內的一種膜分泌囊泡的異質群體。外泌體起源於晚期胞內體的腔內囊泡，通過胞內體膜的向內發芽並在外膜與質膜融合後從細胞釋放。新出現的證據表明，sEVs作為細胞間各種細胞成分（如蛋白質和核酸）轉移的載體，在細胞間通訊中發揮重要作用。特別是從癌細胞分泌的一些sEV蛋白能夠促進腫瘤發展。

在這項發表於Nature Communications雜誌的研究顯示，衰老不僅會增加sEV的分泌，而且會改變其數量和含量。研究人員發現，從衰老細胞分泌的sEV的蛋白質組成明顯改變，並在某些癌細胞株上發揮促增殖功能。該功能一部分原因歸因於EphA2在衰老細胞的sEV中的富集。經EphA2分選的sEV量在衰老細胞中增加，這是由於PTP1B磷酸酶的氧化失活從而導致EphA2的磷酸化的增加。這項研究結果揭示了細胞內容物分選到sEV的新機制，這對衰老細胞潛在對腫瘤細胞的有害促增殖作用是非常重要的。