首例具有臨床實用性的海洛因疫苗

本文來自prof. Kim D Janda, The Scripps Research Institute, 課題組研究方向包括藥物濫用的免疫治療，抗體開發等。

海洛因是眾所周知的一類毒品，給人們帶來了很多痛苦。同時作為一種類鴉片藥物，它可以穿過血腦屏障，快速酶解脫醯基產生醯基嗎啡，最後生成嗎啡，這兩種代謝物可以刺激腦部的MOR(mu-opioid receptors)，從而產生持續的興奮和愉悅感，因此該藥物在臨床上作為一種止痛劑，但該藥物的濫用會引起神經紊亂等一系列危害健康，危害社會的嚴重後果。

目前對該類藥物濫用失控癥狀的治療方法是採用其他類鴉片藥物替代法，或者類鴉片拮抗劑，儘管效果顯著，但仍面臨著費用高昂，副反應劇烈，治療後複發等結果。

早在上世紀70年代，曾經有科學家試圖對此類神經類藥物開發疫苗，但由於當時例如美沙酮等替代藥物的出現，使該方法被擱置。儘管後來對其它藥物有嘗試過疫苗的開發，最終均以失敗而告終，可能原因包括半抗原的設計，輔助劑的選擇等。

本文作者在前人的研究基礎之上，試圖進一步尋找類鴉片藥物濫用失控癥狀的治療方法，首次報道了海洛因複合物疫苗。經過對半抗原結構，運載蛋白，輔助劑和劑量的全面篩選和優化，最終設計了海洛因-破傷風類毒素複合物疫苗，成功的在小鼠中產生了相應的抗體，使海洛因的藥效降低達15倍，而且該疫苗可持續8個月有效。

通過surface plasmon resonance (SPR)實驗進一步揭示了海洛因抗體對其它臨床類鴉片藥物具有較低的反應性。最後作者在非人靈長類動物中也證明了該疫苗的有效。本文的大量數據為該疫苗的臨床實用性提供了非常可靠的支持，使該疫苗有希望應用於治療類鴉片藥物濫用失控癥狀。

文章鏈接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.7b03334

文章引用：Paul T. Bremer, Joel E. Schlosburg, Matthew L Banks,Floyd F. Steele, Bin Zhou, Justin L. Poklis, and Kim D Janda.J. Am. Chem. Soc., 2017, DOI: 10.1021/jacs.7b03334

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