阜外醫院學者揭示「不幸家族」背後秘密：第四代人有5位16歲少年猝死，均在早8點，家族中13人猝死

阜外醫院樊朝美和郭曦瀅等報告了一個5代74名家庭成員組成的肥厚心肌病家家系。這是一個不幸的大家族。

家族第2代，有4人發生了心原性猝死，猝死年齡平均54歲。

家族第3代，又有4人發生了心原性猝死，發生在30~40歲間，平均年齡33歲，死亡時間約在早晨8點。

而到了第4代，又有5人發生心原性猝死，均為16歲男性。蹊蹺的是，也發生在早晨8點。

這個家族中，共有13人猝死，25人有肥厚性心肌病。9人明確為肥厚心肌病並猝死。

圖1 家系圖。黑色框代表疾病受累者。方框為男性，圓形為女性。黑斜線為猝死者。箭頭為先證者。

樊朝美等又進一步進行調查，發現這個家族中，出現肥厚心肌病有越來越年輕的趨勢。第2代、第3代和第4代出現肥厚心肌病的平均發病年齡分別為62.5歲，37.9歲和16.9歲。

圖2 家族中肥厚心肌病發病和猝死發生的年齡

對於這個家族，為什麼有肥厚心肌病發病年齡提前的現象？針對這個問題，研究者又對幾位確診的家人進行了遺傳學檢查。

結果發現，在第2代家族中的患者攜帶了2個肥厚心肌病相關基因，第3代則發現了4個相關基因，到了第4代則攜帶了6個相關基因。也就是說，年輕一代又更多的基因突變。

所有肥厚心肌病患者除攜帶已知MYH7-A719H致病突變外，還攜帶新的MYOZ2-L169G肌小節基因突變。所有臨床確診肥厚心肌病者均攜帶一個位於MYH7 和NGDN之間大小為400bp的結構變異。除了肌小節基因突變以外，發生了心原性猝死的16歲患者檢出了4個與致擴張型心肌病和離子通道病相關的基因突變。

研究者認為，肥厚心肌病可發生遺傳「早現」現象，表現為發病年齡的逐代提前和心源性猝死的早發，多基因突變可能與這一現象有關。

來源：Guo X, Fan C, Wang Y, et al. Genetic anticipation in a special form of hypertrophic cardiomyopathy with sudden cardiac death in a family with 74 members across 5 generations. Medicine. 2017, 96: e6249.

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！