拯救生命的輸血技術，是從這一次次危險的試驗中誕生

科普時間：輸血的故事（上）

洪嘉君，所知甚少，唯善學

終於給我瞄到一回，可以寫一寫歷史上的這個月了。

1667 年 6 月 15 日，法國路易十四的御醫讓·巴蒂斯特·德尼（Jean Baptiste Denys，圖 1）實施了人類歷史上的首次輸血，治療對象是一個 15 歲的男孩，德尼通過頸靜脈為他輸注了少量綿羊血之後，孩子堅強地活了下來，這一事件通過報道立即就轟動了歐洲大陸（1），要知道，當時人們普遍認為輸血會致人死亡，當年的教皇英諾森八世（Pope Innocent VIII，圖 2）就是口口流傳的例證。有傳言稱，英諾森八世在臨死之前，命人抽取男童的血液為他輸注延續生命，結果卻是男童和他雙雙生命不保（2）…

圖 1：

圖 2：

現在想來，考慮到英諾森八世生前霸道，口碑不佳，傳聞終究可能還是野史的某種演繹，具體什麼情況並不好說，畢竟整個 15 世紀都沒有留下任何對「輸血治療」進行描述的醫療文獻。可以說，在 1616 年之前，人們對血液的認識還是很粗淺的，到 1616 年，偉大的生理學家威廉·哈維（William Harvey）提出血液循環論之後，才可以說人們開始注意血液流動的實際意義了（3）。

這些人當中，最為關鍵的當屬理查德·洛爾（Richard Lower，圖 3），皇家學會成員。1650 年代他正在劍橋進行血液循環方面的研究，課題是血液容積對循環的影響。洛爾設想如果減少血液量，動物會發生什麼情況呢？而又如果在想辦法讓血液恢復原來的量，又會如何呢？

圖 3：

帶著這個疑問，洛爾設計了一套試驗方法，他給一隻小狗放血，直到它看來已奄奄一息，隨後從另一隻大狗身上取血，給小狗注入。奇蹟發生了，當洛爾「縫合了放血口之後，小狗好像看起來沒有經歷過什麼不適……」（4）。這一年是 1665 年，第一次動物輸血試驗成功，這一次試驗很自然地吸引了同行的目光，明爭未必有，「暗鬥」妥妥的。

2 年後德尼的試驗就是「暗鬥」的結果，但是這並非說是洛爾不應戰，而是洛爾實在是找不到適合的人讓他接受輸血試驗。德尼的優勢在於，他身為御醫，很多事情自然就沒有阻力。在德尼拯救了孩子的性命之後不久，洛爾這邊也獲得了進展。顛狂症（可能是癲癇）患者亞瑟·科伽（Arthur Coga）被說服同意接受洛爾的新療法，用綿羊血替換他被魔鬼附身的血液。這次世紀治療在 1667 年 11 月展開，最終當然是可憐的科伽先生「去了他該去的地方」（4）。

為什麼德尼的小男孩沒有死？而洛爾的精神病患者死了呢？主要還是輸血量的關係！

在輸血量較大的情況下，從現代醫學角度來說，至少有兩個可致死的主要原因（5），一個是因血型不同導致的急性溶血、另一個則是急性過敏反應，以上兩者均可見於同類同種生物體之間的輸血，何況當時是由綿羊輸血給人呢？

很不幸，當時根本無法意識到上述問題的存在，所以，在隨後的幾次「動物 - 人」輸血試驗中，無論是先前「成功」的德尼，還是始終落敗的洛爾，都沒有再次嘗試出「神跡」，此時加上宗教力量的介入，引起了所謂的「宗教倫理之爭」，不久之後法國和英國的議會先後宣布，「動物 - 人」輸血研究不合常理，不予再次進行（6）。

雖然如此，1650 年代的嘗試，依然為醫學事業打開了新的一扇門，理查德·洛爾雖然沒有在研究中壓製法國同僚讓·巴蒂斯特·德尼，但是他為輸血而發明的「輸液器「也算是現代輸液器起源的一個參照產品（7）。

多少年以後，產科大夫詹姆士·布倫德爾（James Blundell，圖 5）不忍他的患者因產後大出血而死，他在了解了前輩的輸血試驗之後，認為如果是人給人輸血是不是就咩有「倫理」問題了呢？

圖 5：

在利用動物試驗練熟了手之後，布倫德爾開始著手臨床實踐，他將孕婦的丈夫作為供血者，聯通丈夫手臂的動脈和妻子手臂的靜脈，如此進行輸血（8）。可想而知，這樣的操作風險很大（因為血型不合，同樣可造成溶血或其他併發症），在 1825 到 1830 年間，他操作的 10 台手術中有 5 台患者因此而殞命，但即便如此，他的這一「發明」也使得當時產後大出血死亡率近乎 100% 下降到了 50%（對他的病人而言）。

這些臨床經驗很快就被《柳葉刀》（圖）進行了報道，獲得了廣泛關注，在布倫德爾的引領下，一大批輸血實踐機構得以成立，其中就有著名的愛丁堡皇家醫院，它日後將成為歐洲輸血技術標準化制訂的牽頭機構，同時也將是現代意義上世界第一家「血庫」的所在（9）。

圖 6：

實際上，直到進入 20 世紀，輸血操作才在理論層面上獲得了進步。這一進步的核心就是血型的發現。卡爾·蘭德斯坦納（Karl Landsteiner，圖 7），奧地利生理學家，1930 年諾貝爾醫學獎獲得者，獲獎原因是表彰其對血型研究的突出貢獻。在我們已經的常見四種血型中，蘭德斯坦納鑒別出了 3 種，即 A、B、O 血型（AB 血型是他的學生髮現的）（10）。

圖 7：:

現在我們知道，O 型血可以輸給其他 3 種血型，但是不能接受其他 3 種血型的輸入；而 A 型和 B 型血雖然可以輸給 AB 型血，但是卻不能接受 AB 型血的輸入；A 型血和 B 型血本身也不能互輸。違反以上原則，就可能導致紅細胞凝集，致死接受輸血者。這一段繞口的原則，就是蘭德斯坦納歷時 10 余年的結晶，現在所有看來輕而易舉的東西，不僅當時對最為聰明的頭腦進行了挑戰，還確實讓很多人死於非命。可以說，蘭德斯坦納的這個「小小」發現，將拯救了今後數千萬人的性命（想一下我們屠呦呦老師的青蒿素，也是如此，善莫大焉）。

蘭德斯坦納的傳奇其實遠不止於此，在獲得諾貝爾獎之前 3 年，他還發現了其他的血型系統，那就是相對罕見的 MN 血型和 P 血型，而在獲獎之後 10 年，他更是鑒定出了 Rh 血型。如此，稱蘭德斯坦納是「血型之父」並不為過，而若考慮到他對輸血實踐的貢獻，恐怕稱其為「現在輸血技術之父」似乎也是名正言順的吧？

現在，每年的 6 月 14 日被 WHO、紅十字會和紅新月共同定為「世界獻血者日」，其來源正是 1868 年 6 月 14 日，未來的英雄蘭德斯坦納出生。

在下一篇中，我將回到實踐，談一談輸血技術本身，歡迎持續關注。

參考文獻

1.When Was The First Blood Transfusion?

2. Jacalyn Duffin, History of Medicine: A scandalously Short Introduction, University of Toronto Press, 1999

3.William Harvey

4. Tubbs Shane; Loukas Marios; Shoja Mohammadali M et al.. Richard Lower (1631–1691) and His Early Contributions to Cardiology. Int. J. Cardiol. Netherlands. 128 (1): 17–21.

5. Bolton-Maggs PHB, Poles D et al. On Behalf of the Serious Hazards of Transfusion (SHOT) Steering Group (2015).

6. John Felts. Richard Lower: Anatomist and Physiologist". Annals of Internal Medicine. 132 (5): 420–3.

7. Rivera AM, Strauss KW, van Zundert A et al..The History of Peripheral Intravenous Catheters: How Little Plastic Tubes Revolutionized Medicine.Acta Anaesthesiol Belg. 2005;56(3):271-82.

9. Alastair Masson. The History of the Blood Transfusion Service In Edinburgh.

10. Rous P. Karl Landsteiner. 1868-1943. Obituary Notices of Fellows of the Royal Society. 5 (15): 294–226.

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