黴菌毒素對動物機體的危害及特異性防控措施

飼料黴菌毒素感染已成為飼料工業和畜牧業不可忽視的問題，消除黴菌毒素，對保證動物健康，充分發揮動物的生產潛能、降低經濟損失有重大意義。儘管我們在培育抗霉品種、化學脫毒、吸附毒素等方面做了很多工作，但效果不夠理想。本文嘗試在理論和實踐兩方面闡述一條防控黴菌毒素的新途徑。

黴菌作為真菌的一種，其分泌的毒素是因為黴菌受到外環境脅迫而產生的低分子量的次級代謝產物，對人和動物具有明顯的毒性作用。全球每年約有 1/4 的糧食受到黴菌毒素的污染，造成的經濟損失達數千億美元。黴菌毒素會降低免疫功能等[1]，引發不明病因的動物疾病或引起畜禽生產性能的下降，嚴重威脅畜禽的健康和發育。對畜牧生產有害的黴菌毒素一般是飼料原料中存在較多：主要包括黃曲霉毒素B1 （AFB1）、玉米赤霉烯酮（ZEA ）、嘔吐毒素 （DON）、 T-2 毒素、 赭麴黴毒素A 、麥角鹼、麥角鹼衍生物、煙麴黴毒素 B1 和煙麴黴毒素B2 等。以黃曲霉毒素為例，黃曲霉毒素 ( aflatoxin，AF) 是一種毒性極強的劇毒物質，被世界衛生組織的癌症研究機構劃定為一類致癌物 AF 主要是黃曲霉和寄生麴黴的次級代謝物，世界糧農組織對食用作物的污染情況進行估計，發現在約25%受真菌毒素污染的作物中，AF 污染最為嚴重［2－3］ 。目前，已發現的AF 約20 種，其中黃曲霉毒素 B1 ( AFB1) 因毒性最強、分布最廣、危害最大而被列入一級致癌物。AFB1主要具有肝毒性效應，因為其主要的代謝在肝臟部位, 肝臟對AFB1 解毒就是其代謝的過程，同時肝臟也會受到嚴重的損害[4]。AFB1 產生的毒性分子機制主要通過二個方面： 其一是它可通過誘導 DNA 聚合物，使肝細胞的基因發生變化，從而導致 DNA 結構和功能的損傷；另外 AFB1 還通過細胞色素 P450 酶的代謝，產生反應中間體黃曲霉毒素B1-8，9 環氧化物 AFBO ，AFBO 與肝細胞中的 DNA 結合產生DNA 複合物， DNA 複合物與肝細胞 DNA 中的鳥嘌呤鹼基相互作用，導致抑癌基因 P53 上的第 249 位密碼子產生變異，從而導致肝癌幾率的增加[5]。

急性中毒表現為食慾廢絕，運動失調，消化機能紊亂，肝炎，黃疸，肝臟充血、出血、腫大、變性和壞死，並伴有嚴重的血管和中樞神經損傷，動物急性中毒後一般在幾小時至數天內死亡［3］。家禽是對 AFB1 最為敏感動物之一，食入被 AF 污染的飼料後可引起中毒，而雛雞對 AF 最為敏感，多呈急性經過，主要病理特徵是肝細胞變形、壞死、出血等［4］。大多數黴菌毒素都會導致肝臟功能的受損，且毒害程度會隨著時間有明顯的時間依賴性關係。

黴菌毒素的控制與防治是世界性的難題。現場養殖中，大家普遍使用吸附劑、抑制劑作為控制黴菌毒素的方法，物理反應、營養流失等弊端使得本方案存在諸多缺陷。近幾年，在實踐中有眾多飼料企業採用了一種黴菌毒素特異性的防控方案---飼料中添加膽汁酸，無論是在提高生產性能、節約養殖成本，還是在降低死亡率、控制養殖風險方面，都取得了滿意的結果。分享如下：

1黴菌毒素慢性中毒的極致表現是生產性能下降，飼料報酬降低。多數黴菌毒素侵害肝臟，致使肝功能下降，肝臟腫大，膽汁分泌減少，導致飼料中蛋白質和脂肪利用率下降（李夢雲等，2005）。研究表明：生長育肥豬日糧中含黃曲霉毒素200-400μg／kg時，豬生長受阻和飼料報酬降低；含400-800μg／kg時，造成肝臟顯微損傷，膽管炎、肝炎，有免疫抑制作用；含800-1200μg／kg時，生長受阻，採食量減少，被毛粗糙，黃疸，低蛋白血症；含1200-2000μg／kg時，表現為黃疸，凝血病，精神沉悶，厭食，部分死亡（閆甫等，2007）。

膽汁是機體三大消化液之一，34由肝細胞分泌，14由膽管分泌。肝細胞受損時可引起膽汁酸合成及排泄障礙。肝細胞內膽固醇 7α - 羥化酶及 12α - 羥化酶活力降低，膽汁酸的合成明顯減少，血中三羥膽酸 / 二羥膽酸的比值下降。肝細胞攝取膽汁酸的功能障礙，體內膽汁酸鹽不足,影響脂類和脂溶性維生素的吸收和代謝，可發生乳糜瀉及適應障礙[7]。

額外添加膽汁酸，促進脂肪消化吸收，顯著增加生產性能。美國俄亥俄州立大學Reinhart(1989)研究試驗結果表明，飼料中添加膽汁酸顯著提高了體增重和採食量。脂肪攝入量和脂肪表觀吸收量都增加；Comez（1976、1979）先後證實家禽飼料中添加膽汁酸，顯著提高脂肪消化率；2004年以來，國內的眾多飼料企業、養殖企業的膽汁酸應用，也驗證了膽汁酸促進消化吸收這一功效。

2 膽汁酸在黴菌毒素肝損傷過程中有積極的防控意義。膽汁酸是膽汁有機溶質的主要成分。肝臟合成分泌膽汁酸後，在膽囊短暫貯存，進入小腸，在腸道重吸收後， 經門靜脈迴流至肝臟，構成肝腸循環，共同組成膽酸池。而黴菌毒素致使膽道或膽管上皮受損，直接影響膽汁酸的肝腸循環，導致血清膽汁酸增多，膽汁變濃，流入小腸的膽汁流減少，膽流阻滯，發生膽汁淤積。任何肝細胞分泌功能障礙都會導致肝細胞內膽汁酸瀦留，繼而造成細胞損傷， 繼而引起炎性反應和纖維化，這一過程呈慢性進展，最終會發展為肝硬化[8][9]。

額外添加膽汁酸， 一可以使血清、肝和膽內的鵝去氧膽酸濃度升高，使膽汁的親水性增加而細胞毒性減少; 二通過刺激肝膽運輸，促使疏水性膽汁酸和其它成分由膽汁排除； 三是保護肝細胞膜以及細胞內的線粒體膜免受高濃度疏水性膽酸的損害的同時，發揮抗凋亡作用。膽汁酸保護肝細胞、利膽的角度顯著緩解了黴菌毒素的臟器損傷，在生化指標、組織學表現和臨床癥狀有較好的體現。

黴菌毒素中毒後，由於侵害的是肝臟、腎臟等功能性器官與免疫系統的抑制，幾乎沒有很好的方法進行治癒，這與人類患脂肪肝、肝硬化的治療是同一個道理。所以，黴菌毒素既然在源頭上無法杜絕，那這一難題的核心解決方案應在減輕臟器負擔和修復其功能。隨著驗證的逐步增加，相信這一特異性防控方案會給健康養殖帶來巨大進步！

參考文獻

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在肝腸循環中，膽汁酸在乳化脂肪的同時，可以激活脂肪酶的活性進行脂肪水解，進而與脂肪酸等形成乳糜微粒，使脂肪酸可以透膜吸收，以促進脂肪的高效率消化和吸收。此外，返回到肝的膽汁酸可刺激膽汁的分泌，暢通膽道，消除黴菌毒素，細菌內毒素等有害物質，從而起到保肝護膽的作用。

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