達克替尼：肺癌又出了個靶向葯？

最近不少病友跑來咚咚腫瘤科打聽一個新葯：達克替尼——這是什麼葯？這個葯什麼時候用？這個葯和其他的靶向葯有什麼區別？

為什麼這麼多人跑來問呢？原來，今年6月初的美國臨床腫瘤學年會上公布了一項重要的數據：達克替尼PK 吉非替尼（也就是易瑞沙）治療EGFR突變的非小細胞肺癌，大獲成功。國內的各種媒體，連篇累牘的報道，讓病友們誤以為，又一款重磅級的靶向葯橫空出世了！

那就先來看看，達克替尼PK易瑞沙的這個最新數據吧。

臨床設計

這是一個多中心的三期臨床試驗，入組了452名EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者，隨機均分到達克替尼組（45mg/天，n=227）和吉非替尼組（250mg/天，n=225）。

有效率

兩組有效率無顯著差異，達克替尼組為74.9%，吉非替尼組為71.6%。

生存期

但是，生存期有明顯的差異：使用達克替尼的患者的中位無進展生存期為14.7個月，而使用吉非替尼的患者為9.2個月——14.7 VS 9.2，延長了5.5個月，降低了41%的疾病進展風險。達克替尼的中位有效持續時間為14.8個月，吉非替尼為8.3個月。

不良反應

達克替尼組和吉非替尼組的腹瀉發生率分別為87.2%和55.8%；食慾減退的發生率分別為30.8%和24.6%；甲溝炎發生率分別為61.7%和20.1%；皮炎痤瘡發生率分別為48.9%和28.6%；口腔炎的發生率分別為43.6%和17.9%。但是，谷丙轉氨酶升高的發生率在吉非替尼組更高，為39.3%，達克替尼組為19.4%。

咚咚點評

無進展生存期方面，達克替尼比易瑞沙更勝一籌，但副作用易瑞沙更小——這是由藥物作用機制決定的：易瑞沙、特羅凱、凱美鈉等第一代靶向葯與作用靶點是競爭性抑制，而達克替尼、阿法替尼等第二代靶向葯是直接不可逆地結合到靶點上，因此理論上預測也是療效更強大，副作用也更大。

其實，這個葯近十年前就開始研發了，本來是想挑戰特羅凱，一炮走紅，順利上市的。2011年-2013年，招募了878名晚期肺癌患者來做國際多中心的臨床試驗，近千人的規模，23個國家的134個醫院參與，豪華陣容、巨額投資——結果，試驗失敗了。達克替尼 PK 特羅凱，並未顯示出明顯的生存差異，且副作用更大。

既然一線治療直接挑戰特羅凱有難度，那就做末線使用——找一幫已經無葯可治的其他治療都失敗的晚期肺癌患者，和安慰劑對比，看看達克替尼能不能延長生存期。從2009年-2013年，12個國家75個醫院參與，入組了480名其他治療均失敗的晚期肺癌患者，一組吃達克替尼，一組吃安慰劑——結果，試驗又失敗了，和安慰劑對比，沒有延長生存期，且副作用更大。

十幾年前，第一代靶向葯剛剛上市，達克替尼是趕一個大早，準備做最先上市的第二代靶向葯的；結果現在AZD9291（奧希替尼）這個第三代靶向葯都已經上市了，它這個第二代靶向葯終於屢敗屢戰拿到了第一個成功的數據。正因為達克替尼經歷了這麼多悲情故事，美國和新加坡的專家曾經專門發文章調侃，別人都是很明確的第一代、第二代、第三代靶向葯，這個達克替尼，恐怕應該要算「迷失的一代」了。

不知道FDA會不會念其「沒有功勞，也有苦勞」，批准它上市呢？讓我們拭目以待！

參考文獻：

[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_192638.html

[2]Ramalingam SS, J?nne PA, Mok T，et al。Dacomitinib versus erlotinib in patients with advanced-stage, previously treated non-small-cell lung cancer (ARCHER 1009): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1369-78

[3]Ellis PM, Shepherd FA, Millward M, et al. Dacomitinib compared with placebo in pretreated patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NCIC CTG BR.26): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1379-88

國際癌症治療前沿資訊

腫瘤專家臨床經驗總結

癌友真實抗癌經驗分享

最新臨床試驗招募信息

……

你離這些乾貨只差一個長按的距離

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！