PNAS：重磅！貝勒醫學院揭示新生兒出生缺陷關鍵基因

一直以來，22 號染色體的 22q11.2 區域是各類出生缺陷研究的熱點。在大約 4000 個新生兒中的，就有 1 個存在這一區域的變異，導致多達 40 個基因的缺失或重複拷貝。因此，這一區域一直得到科學家的廣泛關注。同時，這種染色體的微缺失或微重複可導致不同個體之間出現較大的差異。目前，科學界對這一區域的許多基因還知之甚少，當這些基因缺失時，可能會發生心臟發育及功能異常、免疫系統缺陷、顱面特徵破壞以及認知和行為問題等。大約 30%病人的相關疾病被統稱為 DiGeorge 綜合征或 22q11.2 缺失綜合征，其出生缺陷主要包括泌尿生殖系統發育異常以及上、下呼吸道缺陷。

先天性泌尿生殖系統缺陷是最常見的出生缺陷類型之一，其原因一直是 Dolores Lamb 博士實驗室多年研究的焦點。

Lamb 博士談到，「大約從 12 年前，我們開始以微陣列比較基因組雜交技術研究泌尿生殖系統缺陷，這一技術具有非常高的解析度。以此我們可以在染色體區域觀察到到不易察覺的微缺失或微複製。」通過這一技術，Lamb 博士及其同事們認為，22q11.2 區的基因最有可能參與泌尿生殖系統的異常發展。如果這些基因被識別並破解，那麼研究人員可以為受這種情況影響的個體開發診斷方法及潛在的治療手段。

Lamb 博士的團隊研究了泌尿生殖系統缺陷及 DiGeorge 綜合征患者 22q11.2 區域的基因拷貝數變異，包括重複和缺失。通過基因拷貝數變化影響的潛在信號通路，研究團隊認為 CRKL 基因的重複或缺失是泌尿生殖系統缺陷的「罪魁禍首」。

進一步研究表明，CRKL 在與 DiGeorge 綜合征相關的各種胎兒組織中都有表達，包括肝臟、肺、骨骼肌、心臟、脾臟、胸腺、腦以及腎臟等。研究發現，在小鼠和人類中，該基因在泌尿生殖道的整個發育過程中都適度表達。這些結果讓研究人員進一步確定 CRKL 基因與泌尿生殖缺陷的重要聯繫。

Lamb 博士表示：「我們的工作對患者的早期診斷具有重大的意義。這項研究意味著，由於 22q11.2 區基因劑量變化引起的泌尿生殖系統缺陷或 DiGeorge 綜合征患者，也應評估進一步其他潛在出生缺陷，這很可能關係著病人的未來健康。因為 22q11.2 區域中的基因同樣影響著大腦發育和行為認知功能以及心臟、聽力或自身免疫缺陷等。

來源：測序中國

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