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Advanced Functional Materials:增強核靶向的協同載葯策略

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核靶向藥物的輸送是腫瘤治療的關鍵。來自浙江大學化學系湯谷平課題組的研究人員構建了一種pH/還原雙敏感、具有細胞核靶向作用的混合膠束PSPD/P123-Dex體系,該膠束能利用pH值的變化實現電荷反轉,同時使膠束粒徑減小,載葯膠束在pH 6.5比在pH 7.4能更好的被HeLa細胞攝取,在細胞內還原性條件下二硫鍵斷裂脫去PEI後形成新的膠束P123-Dex,該膠束粒徑僅為30nm,同時膠束表面 Dex具有細胞核靶向能力,又能使細胞核孔擴大,從而有利於P123-Dex載葯膠束能夠進入細胞核中釋放藥物,體內實驗表明載葯膠束具有很高的抗腫瘤活性,而且具有較好的安全性。

圖示:PSPD/P123-Dex協同載葯體系的構建

材料合成與表徵

圖1,合成路徑

圖2,粒徑與載葯率

圖3,TEM與臨界膠束濃度

圖4,電勢與粒徑

圖5,不同材料GSH處理後的1H NMR

圖5,不同材料GSH處理後的TEM表徵

圖6,藥物釋放曲線

細胞試驗

圖7,不同PH值材料與細胞孵育後的CLSM圖與流式細胞計數

體內試驗

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