Stem Cell Rep：幹細胞所需的特殊蛋白質竟能成為靶向殺滅乳腺癌細胞的新型靶點

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經過很多年的研究，癌症研究者們開始意識到，癌細胞在某些特殊方面上的行為或許和幹細胞非常類似，當暴露於特定的信號下，非特化的細胞（unspecialized cells）就會開始分化。當幹細胞分化時，其會從一條單行道開始慢慢變得特化，直至最終死亡，比如乳腺中的幹細胞就會轉化成為管腔細胞（產生乳汁的工廠），諸如這樣的細胞往往壽命有限，癌細胞往往非常像幹細胞，並不是因為其會轉化成為任何類型的細胞，而表現在發育的模式上，其能夠轉變成完全相反的方向，不斷繁殖和瘋狂發展。

圖片來源：dos Santos lab, CSHL

近日，來自明尼蘇達大學等機構的研究人員通過研究鑒別出了一種關鍵蛋白BPTF，這種蛋白質對於乳腺幹細胞發揮正常的功能非常重要；相關研究刊登於國際雜誌Stem Cell Reports上，當研究人員通過遺傳性或化學性地抑制BPTF蛋白後，幹細胞就不能維持更新的狀態以及具有特殊乳腺細胞的特性了，隨後其就會死亡。研究者dos Santos表示，這項研究讓我們非常激動，因為這對於我們發現驅動乳腺癌細胞進展的機制非常關鍵，我們想通過研究移除癌細胞所具有的幹細胞樣特性，尤其是其不確定的擴增能力，目前研究人員正在進行檢驗一種想法，即抑制BPTF的藥物或許會在癌細胞中能夠產生和在幹細胞中一樣的效應，即促進癌細胞分化使其最終死亡。

當研究者闡明正常細胞如何轉變成癌細胞時，他們將研究重點轉移到了關注基因表達上，乳腺中的每一個細胞都含有全部的人類基因組，思考如何將心臟細胞轉化成為乳腺細胞的一種方法就是每一種細胞類型都會表達完全不同的基因。在乳腺中，運輸乳汁的導管結構由兩種高度特異性的細胞組成，而且幹細胞生境也能夠產生上述細胞類型，每一種不同類型的細胞都能夠在個體一生的不同時間對不同的基因進行表達。

研究者認為，蛋白質BPTF對於維持乳腺幹細胞非常必要，其是一種具有特殊功能的蛋白質，而且生物學家認為該蛋白是一種染色質重建因子；本文研究結果表明，BPTF是開啟染色質並且改變基因表達的調節系統中的一部分，尤其是在乳腺幹細胞中，染色質的開啟對於幹細胞維持「永生」的能力非常重要，其能夠產生子代幹細胞來幫助維持諸如乳腺細胞等組織的健康，並且還會在個體一生的任何時間段不斷進行「添補」，比如當個體處於青春期時，乳腺組織會快速發育，而在孕期時乳腺也會快速發育為乳汁分泌做好準備。

最後研究者dos Santos說道，BPTF能夠維持染色質的「可及性」以及乳腺幹細胞的自我更新能力，如今我們知道乳腺幹細胞對於蛋白質BPTF具有高度的依賴性，下一步我們將通過更為深入的研究來闡明我們是否能夠利用這種依賴性來靶向作用乳腺癌細胞的幹細胞樣程序或機制，從而開發出更多新型的治療方法。

原始出處：Wesley D. Frey, Anisha Chaudhry, Priscila F. Slepicka, et al.BPTF Maintains Chromatin Accessibility and the Self-Renewal Capacity of Mammary Gland Stem Cells.Stem Cell Reports, 2017, 10.1016/j.stemcr.2017.04.031

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