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只要不實驗,一分也是愛

長鏈非編碼RNA SNHG6可作為肝細胞癌潛在生物標誌物

(回復170711可下載,一周有效)

長鏈非編碼RNA(lncRNA)的表達改變可能參與癌症過程。通過對資料庫中不同lncRNA表達的系統分析,試圖找到肝細胞癌標誌物,對HCC患者進行早期診斷。

看下Results:

LncRNA在惡性肝腫瘤中具有重要潛在作用

373例HCC患者中,有60個lncRNAs表達模式發生了改變。原始數據來自cBioPortal,進行R分析(Fig.2);

Top3:SNHG6、PVT1、GAS5是373個HCC樣品中異常表達最高的lncRNA,分析由R統計軟體完成,原始數據來自cBioPortal(Fig.3);

選擇了SNHG6、PVT1、GAS5進一步分析,因為其CNV(基因拷貝數變異)和RNA失調均高於其他lncRNA。

在189個lncRNA中,總體來看SNHG6的改變數最高,無論是在基因組水平還是轉錄水平。所以選擇SNHG6作為主要對象。

在接下來的步驟中,稱這些患者為「目標樣本」。在該組中計算出,每對基因座不同遺傳變異的共生情況(表1)。

SNHG6、PVT1、GAS5在腫瘤和正常組織之間差異表達

與正常對照組相比:SNHG6、PVT1、GAS5在肝細胞癌中顯著上調(Fig.4);

此外,oncomine證實了這些lncRNA在癌組織和正常組織之間的差異性表達(表2)。

SNHG6過表達是肝細胞癌患者生存率降低的新指標

肝細胞癌中,SNHG6過表達的病例,其生存期中位數降低至19.74個月,而其他病例則超過48.95個月(Fig.5a)。

根據年齡對樣本進行分組(G1-2和G3-4分別為綠色和紅色條)。雖然PVT1和GAS5的價值並不顯著,但lncRNA與HCC臨床病理參數的相關性研究表明,三種基因(SNHG6、PVT1、GAS5)在高年齡HCC樣本中表達量顯著高於低年齡組樣本(Fig.5 b);

SNHG6、PVT1、GAS5與人類其他癌症進展的關係

對這三種LncRNA,在不同腫瘤中的表達進行評估。主要從兩個層面評價:一,在病人中出現的頻率;二,它們之間的相關性。與PVT1和GAS5比較,SNHG6在這兩個層面均比較好。因此,作者認為SNHG6是肝細胞癌潛在的生物標誌物。而PVT1和GAS5可作為其他癌症標誌物,如子宮肉瘤(Fig.6)。

SNHG6可能涉及核糖體的結構完整性以及翻譯

通過共生分析,作者發現SNHG6和GAS5在目標樣本(n=130)中具有共生的趨勢,雖然不顯著(表3)。

檢測所有與SNHG6、GAS5共表達的基因,GO分析顯示其中13個基因與核糖體結構完整性相關(表4)。

從cBioPortal得到的數據發現:35%(n=130)的目標樣本中,至少有一種基因的表達發生了改變。在這些基因中,RPL8、TOP1MT、RPL30是top 3。

作者將SNHG6與其共表達的基因、高頻相鄰基因進行網路可視化,試圖探究可能出現的相互作用方式,很可惜沒能觀察到SNHG6與這些基因之間存在任何相互作用。但是確定了大多數高度變化的基因位於SNHG6基因座附近的8q位置。

這種全面的計算機分析可以為下一步濕試驗設計奠定基礎。

上期文章中還有丁點兒試驗,本期nothing。用別人的軟體,篩選別人的數據,從一堆LncRNA中,得出一個作為HCC標誌物。

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