肺腺癌：帶走83版黃蓉的肺部惡性腫瘤竟有多瘋狂？

新聞背景

83版「黃蓉」因為肺腺癌去世了。據報道，憑83版《神鵰俠侶》中的「黃蓉」一角紅遍大街小巷港星歐陽佩珊於9日下午14點因肺腺癌在養和醫院過世，享年63歲。歐陽佩珊因演出《抉擇》、《楚留香》等多部戲劇，並在《神鵰俠侶》中飾演「黃蓉」一角紅遍兩岸大街小巷，其演出堪稱經典。相信83版的「黃蓉」是許多人難忘的記憶，而歐陽佩珊的離開也令人惋惜。

肺癌（lung cancer）位列中國惡性腫瘤發生率和死亡率的首位由於99%以上的肺部惡性腫瘤都起源於呼吸上皮，故名支氣管肺癌。就臨床角度而言，支氣管肺癌可分為兩類，即小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。非小細胞肺癌又包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌等類型。不同類型的肺癌，其5年存活率不同。

帶走「黃蓉」歐陽佩珊的肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌的一種，屬於非小細胞癌。與鱗狀細胞肺癌不同的是，肺腺癌較容易發生於女性及不抽煙者。在肺部的位置常較周邊，腫瘤擴大的速度較慢（倍增時間約120天）。早期無徵兆，但通常診斷出來時已經是晚期。

Adenocarcinoma of the lung (pulmonary adenocarcinoma) is a common histological form of lung cancer that contains certain distinct malignant tissue architectural, cytological, or molecular features, including gland and/or duct formation and/or production of significant amounts of mucus.

就歐陽佩珊的丈夫郭鋒向媒體透露透露，歐陽佩珊4月在吉隆坡動了3次開腦手術，發現有腫瘤，郭鋒趕緊帶歐陽佩珊返港治療，卻發現太太罹患肺腺癌。歐陽佩珊從發現癌症到過世只有短短3個月。從中可見肺腺癌不易發現，卻進展快，預後差。

隨著人們越來越意識到吸煙在誘發肺癌中的重要地位以及危害，肺鱗狀細胞癌（鱗癌）的發病率近年來有所控制，趨於穩定。而腺癌在肺癌中的發病比例卻有所上升。目前在美國，肺腺癌的發病占肺癌總發病比例的40%，超過了鱗癌。

Nearly 40% of lung cancers in the US are adenocarcinoma, which usually originates in peripheral lung tissue. Most cases of adenocarcinoma are associated with smoking; however, among people who have smoked fewer than 100 cigarettes in their lifetimes ("never-smokers"), adenocarcinoma is the most common form of lung cancer.

肺腺癌的發病因素較鱗癌而言更為複雜。吸煙是誘發肺癌的主要因素，而罹患肺腺癌的患者以女性居多，且並不吸煙。有研究表明，空氣污染，包括室內小環境和室外大環境污染，是肺癌的危險因素之一。室內接觸煤煙或其不完全燃燒物為肺癌的危險因素，特別對女性腺癌的影響較大。烹調時加熱所釋放出的油煙霧也是不可忽視的致癌因素。

除了外因之外，遺傳易感性也是肺腺癌發生中不可忽視的因素。可能決定肺癌易感性的主要基因類別包括原癌基因、腫瘤抑制基因、促使前致癌物激活的酶編碼基因等。EGFR, KRAS, PI3K–Akt–Mtor複合物和TITF1的突變都是誘發癌症的因素。易感性基因組合也會使得肺癌風險大為增加。

The Molecular Origins of Cancer series continues with this review of molecular and genetic mechanisms of lung cancer. Genetic susceptibility to lung cancer and four genes of importance in the evolution of the disease are: EGFR, KRAS, the PI3K–Akt–mTOR complex, and TITF1.

肺癌最常見的癥狀是新發咳嗽，或者原來的咳嗽轉為咳血、痰中帶血等。肺腺癌由於多發生於肺的外周部分，更易波及胸膜或胸壁，故患者可有模糊或難以描述的胸痛或鈍痛。腺癌早期即可侵犯血管、淋巴管，常常在原發瘤引起癥狀前已經轉移。若轉移至中樞神經系統，則可引起頭疼、噁心、嘔吐、精神狀態異常；若轉移至骨骼，可引起骨痛和病理性骨折；轉移至腹部可引起胰腺炎或黃疸；轉移至淋巴結（以鎖骨上淋巴結多見）則可在鎖骨上淋巴結區域觸及固定、堅硬、無痛感的腫大淋巴結。

胸部X線影像學檢查是發現肺部腫瘤最重要的方法之一，通常為X平片或CT。肺腺癌多為周圍型，早期多呈現局限性小斑片狀陰影，邊緣不清，密度較淡。隨著腫瘤增大，密度增高，呈圓形或類圓形，邊緣常呈分葉狀。腫瘤標記物癌胚抗原CEA，神經特異性烯醇酶NSE，細胞角蛋白19片段等聯合檢查時，對肺癌的診斷和病情監測也有一定的參考價值。

治療須經全面評估腫瘤分期後決定具體的治療方案。通常有手術切除、放療、化療、靶向治療。對於非小細胞肺癌，手術治療是最有希望為病人爭取長期存活的途徑，但有不少病人發現腫瘤時已經無法耐受切除。化療可用的藥物甚多，順鉑、紫杉醇、吉西他濱等均是臨床常用化療藥物。但化療對肺腺癌一類的肺癌作用十分有限，如果經過2~3輪化療尚無臨床效驗，化療葯帶來的副作用等弊端將大於患者的獲益。

靶向治療作為近年來興起的治療方法，為肺癌患者帶來了新的希望。尤其是對於EGFR突變的肺腺癌患者，吉非替尼，埃克替尼，厄洛替尼，阿法替尼等靶向藥物成為了患者可選擇的治療方法。2017 年 2 月， CFDA 批准了阿法替尼一線治療 EGFR 敏感突變患者。第三代肺癌靶向藥物奧希替尼也與今年在中國上市。

由於目前尚無有效的肺癌化學預防措施，不吸煙和及早戒煙可能是預防肺癌的最有效方法。而對於那些雖不吸煙，但有肺癌家族史或高易感性的人群，建議也盡量避免接觸與肺癌發病有關的因素，如污染的空氣、被動吸入煙霧、廚房油煙等。流行病學研究表明，較多地食用含β胡蘿蔔素的綠色、黃色和橘黃色的蔬菜水果，可減少肺癌發生的危險性。定期體檢是發現早期肺癌，爭取治療時間和治療效果的關鍵。

「黃蓉」歐陽佩珊的離世令人惋惜，但我們與肺癌的鬥爭不會停止。

參考資料：

Lee Goldman, Dennis Ausiello. 西氏內科學（第22版）

國家癌症中心. 2013年中國惡性腫瘤發病和死亡分析

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Non-Small Cell Lung Cancer（Version 7.2017）

Herbst R S, Heymach J V, Lippman S M. Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2008,359(13):1367-1380.

Reungwetwattana T, Dy G. Targeted therapies in development for non-small cell lung cancer[J]. Journal of Carcinogenesis, (1):22.

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