新研究發現：阿爾茨海默病患者大腦中存在更多細菌！

阿爾茨海默病是一種能夠導致認知功能衰退的神經退行性疾病。其中，β-樣澱粉蛋白斑塊聚集及tau蛋白異常磷酸化是阿爾茨海默病的主要生化特徵。但是，近年來越來越多的研究表明阿爾茨海默病可能與大腦內的神經炎症存在關聯。近日，來自英國的研究人員使用第二代測序（NGS）檢查阿爾茨海默病患者屍檢大腦中的細菌。他們發現，與健康的大腦相比，阿爾茨海默症患者大腦細菌水平和菌種比例存在差異。這意味著細菌感染和大腦炎症可能在阿爾茨海默病的發生髮展中具有一定作用。該研究最近在Frontiers in Aging Neuroscience出版。

布里斯託大學研究員David Emery說：「阿爾茨海默病大腦通常會有神經炎症的跡象，研究人員越來越認為這可能是導致大腦神經元退化的驅動因素。」

是什麼原因導致這種炎症發生？一些阿爾茨海默病的遺傳風險因素可能對炎症反應有影響，但感染也可能發揮作用。「大腦中的神經炎症或許是對細菌存在的反應。」 Emery說。由於血腦屏障的存在，血液中的細菌等物質進入大腦非常困難。然而，至少有一項阿爾茨海默病的遺傳風險因素能導致血腦屏障喪失一定完整性，這可能允許細菌進入並定居於大腦。

研究人員想知道阿爾茨海默病患者和健康大腦中存在的細菌類型是否有差異。另一位參與研究的研究人員Shelley Allen解釋說：「以前在阿爾茨海默病大腦中針對細菌的研究主要集中於特定細菌種類。 我們想使用一種無偏差的方法來獲得阿爾茨海默病腦中整個細菌群體最全面的概況，並將這些結果與來自健康老年腦的結果進行比較。

阿爾茨海默病大腦的細菌數量與種類有別於健康大腦。圖片來源：Frontiers in Aging Neuroscience

研究人員分析了八個阿爾茨海默症和六個健康大腦樣本，並使用NGS檢測特定細菌基因。Allen解釋說：「NGS技術允許數百萬個DNA分子同時進行測序，能夠為複雜的細菌群體提供無偏見的概況。」

他們發現，與健康的大腦相比，阿爾茨海默病大腦多了7倍的細菌基因序列。這種差異大部分是由於阿爾茨海默病患者大腦中具有較高水平放線菌（主要是痤瘡丙酸桿菌）。痤瘡丙酸桿菌不僅與痤瘡有關，也能在大腦中生長並可能在體內引起炎症。研究人員認為，痤瘡丙酸桿菌的特徵使其很有可能是導致阿爾茨海默病中細菌源的神經炎症的因素之一。

但是，研究人員表示，NGS方法並不直接提示實際的細菌數量，並且需要進一步的工作來確認細菌在阿爾茨海默病中的作用。Allen說：「我們需要對大腦細菌存在進行定量研究。需要大量的大腦樣本，未來的研究還應該調查細菌是否涉及其他與神經炎症相關的神經退行性疾病。」

參考資料：

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