專家點評│如何評價新老降壓復方製劑（王文 & 余振球）

作者：王文 教授（中國醫學科學院阜外醫院）

導讀

固定復方製劑（SPC）是臨床常用的一類高血壓治療藥物，其優點是使用方便，可改善治療的依從性，應用時注意其相應組成成分的禁忌證和副作用。如何評價新老復方製劑呢？

專 家 觀 點

余振球 教授

大規模流行病學調查結果表明：高血壓患者如果不治療!平均壽命較正常血壓者縮短15年。高血壓必須強調終身治療，目前用於治療高血壓的藥物很多，但沒有一種藥物能使所有患者的血壓都得到滿意的控制而又無不良反應。為了達到控制血壓的目的需要聯合用藥，其目的是：1. 增加降壓療效；2. 加強對靶器官的保護；3. 減少不良反應，增加患者的依從性。高血壓的發病機制有多種因素，一般來說，一種降壓藥物僅涉及一種發病機制，當與另一種作用機制不同的藥物聯合應用後，由於干預了不同機制，可使降壓作用相加或起到協同作用，延長降壓作用維持的時間。聯合用藥有兩種方式：即固定聯合和非固定聯合。治療高血壓的SPC是經科學篩選而產生的，其配比對大多數高血壓患者而言應具有一定的合理性。這些SPC為高血壓的治療提供了一種選擇，尤其對基層醫院的醫生合理用藥具有指導意義。

SPC有新老之分，所謂老SPC是指1985年前我國自行研製的。新SPC是指1985年後批准上市的。20世紀60-70年代初，主要的抗高血壓藥物是利尿劑、血管擴張劑和交感神經抑製劑，利尿劑對抗另兩類藥物的水鈉瀦留，交感神經抑製劑可抵消血管擴張劑反射性興奮交感神經所引起的不良反應。因此，三葯固定低劑量(單一藥物治療量的1/2-1/8)的SPC廣為應用。我國生產的降壓靜(復方硫酸雙肼苯噠嗪)、復方降壓片(復方利血平片)和北京降壓O號(降壓藥+氨苯蝶啶)中均含有低劑量的利血平、肼屈嗪和氫氯噻嗪。老復方之所以沿用至今，有3個特點：療效肯定、潛在的不良反應不大、價格低廉。基於老復方的主葯是利血平，而利血平的不良反應較多，所以主要考慮利血平的不良反應，在使用量大、時間長的情況下，有可能會暴露出一些問題：如誘發潰瘍病、導致男子性功能障礙和誘發抑鬱症。如果患者出現相關的癥狀和反應時，應注意及時停葯和換藥。我國高血壓患者眾多，多數地區經濟欠發達!治療還不到位!在這類地區的患者老 SPC因價格低廉使用率還會有所增加。但隨著新型SPC的不斷出現，部分老SPC將會逐漸減少。

20世紀70年代以後一些新型的抗高血壓葯問世，如鈣拮抗劑、ACEI、β受體阻滯劑等。常用的抗高血壓藥物可分為4大類：利尿劑、鈣拮抗劑、RAS阻斷劑和交感神經系統抑製藥(以β受體阻滯劑為代表)。組成SPC時，要充分考慮單一藥物的藥理作用和作用機制以及葯代動力學，選擇適當的藥物和劑量，一般由兩類藥物組成。

目前大類間的組合主要有4種：1. RAS阻斷劑和利尿劑聯合：應用非常廣泛。這兩類藥物合用其藥效可互補，利尿劑的不良反應減輕，不僅降壓療效增加，對靶器官也有保護作用，特別適合左心室肥厚和伴有糖尿病的高血壓患者。2. RAS阻斷劑和鈣拮抗劑聯合：此兩類藥物除降低血壓外，對靶器官有保護作用，能逆轉心血管重構，對糖脂代謝無不良影響，多數製劑的半衰期長，只需日服一次，谷峰比大於0.5，兩者聯用有效性和安全性得以增加。3. β受體阻滯劑和鈣拮抗劑聯合：兩者的協同作用可能最強。臨床上美托洛爾使用較多，但復方中多用阿替洛爾，主要是考慮其長效的特性及價格更低廉。4. β受體阻滯劑和利尿劑的聯合：這兩類葯可能對糖脂代謝有一定的不良影響，因此選擇適當低劑量的聯合十分必要，目前並不提倡這兩類藥物的合用。

王文 教授

（1）新老降壓SPC中的新老是個相對概念，很難分的清楚。老的SPC一般指國內生產比較早的藥品，如復方利血平、復方利血平氨苯蝶啶、降壓靜、復方羅布麻、珍菊降壓片等。新的SPC一般指近年來生產的降壓SPC，如氯沙坦/氫氯噻嗪，厄貝沙坦/氫氯噻嗪，纈沙坦/氫氯噻嗪，尼群地平/阿替洛爾，氨氯地平/纈沙坦，氨氯地平/貝那普利等。

（2）單葯治療血壓達標率40-50%，2/3的高血壓患者需要聯合治療或使用SPC血壓才能達標。醫生應重視血壓達標的重要措施---SPC的使用。對於2級或以上的高血壓，單葯治療未達標的或高危患者，可起始或維持使用SPC。

（3）SPC有利於改善治療的依從性，進而改善血壓控制率。如復方利血平氨苯蝶啶每天服用1片，取得較好的降壓效果。

（4）老的SPC組成成分是根據當時的理念和條件決定的。但在今天仍有用武之地。我們組織全國社區高血壓患者11萬例治療情況的調查提示：老的SPC在基層高血壓治療中使用率為49%，我國是發展中國家，醫療資源不均衡。高血壓治療也不能一刀切，《中國高血壓基層管理指南》建議在基層尤其是鄉村可繼續使用老的SPC。

（5）在使用老的SPC過程中，應觀察其長期效果和不良反應。當然，老的SPC對心血管事件的影響，尚需要大規模隨機臨床試驗或註冊研究的評估。

參考文獻

王文. 如何評價新老降壓復方製劑[J]. 中華高血壓雜誌, 2017(3):207-212.

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