入選50大聰明公司的「醫藥黑馬」Regeneron終技術突破

在前不久發布的《麻省理工科技評論》年度全球50大最聰明公司中，生物製藥公司再生元製藥（Regeneron）榜上有名，位列第九，是當之無愧的將商業與科研的完美結合的企業。

與其它的生物類公司相同的是，Regeneron 同樣標榜成熟的技術和精益的研發，他們不僅在內科藥物的研發上積累頗深，而且還積極探索 DNA 在疾病治療中的關鍵地位；但與其他公司尤其是巨頭企業所不同的是，Regeneron 似乎擺脫了生物醫藥行業「周期長、投入大、回報慢」的魔咒，憑藉著 Trap 和 VelocImmune 技術平台的優勢，在強敵環飼的競爭中闖出了一條自己的道路。

從經營的角度來看，Regeneron 每款新葯的研發成本都降至了業界的最低水平，根據《福布斯》曾做過的一份分析報告顯示，研發實力稍雄厚的公司花在每款藥物上的研發費用平均達到 43 億美元，而對巨頭來講，這一數字普遍會更高，例如默沙東為 55 億美元，輝瑞為 78 億美元，賽諾菲更是高達 100 億美元。

相較之下，Regeneron 平均每款藥物 7.36 億美元的研發費用則顯得少之又少。隨之而來的更是令人咋舌的收入與不斷攀升的市值——2016 財年的收入為 49 億美元，凈收益接近 9 億美元，市值超過 500 億美元。而這一切正是歸功於兩大技術平台的作用。

圖丨Regeneron的創始人George Yancopoulos（左）和Leonard Schleifer（右）

簡單來講，Trap 技術平台就是使用人為干預的手段來有效阻斷人體內細胞因子和生長因子的生長，進而達到疾病治療的目的。因為在人體細胞中，細胞因子和生長因子的水平過高會引起各種潛在性的疾病，其中最典型的就是會引發類風濕性關節炎的腫瘤壞死因子以及會破壞人體免疫系統、誘發哮喘的白細胞介素 -4和白細胞介素 -13。

所以，要想達到疾病治療的目的，那最重要的工作就是要降低人體內這些細胞因子和生長因子的水平，而 Yancopoulos 團隊所開發的人為「捕獲」人體內細胞因子和生長因子，從而降低這些致病因子水平的技術也就是作用顯著的Trap技術平台。包括非常暢銷的眼科藥物 Eylea 就是基於該平台開發的。

圖丨Regeneron的爆款眼科藥物 Eylea

值得一提的是，Eylea 可謂是 Regeneron 的明星產品，該藥品的銷售收入可以佔到公司全部藥品銷售收入的9成以上，相關的收入也佔到了公司整體營收的接近80%。已經變成了Regeneron的支柱。

而除了 Trap 技術平台之外，另一個同樣十分重要的技術就是 VelocImmune，它在簡化單克隆抗體新葯的研發工藝和提高研發新藥品質等方面會起到非常重要的作用。最終將能大幅提升單克隆抗體產品的生產速度和效率，包括最終產品的治療效果也都會有大幅提高。

圖丨VelocImmune技術平台圖解

一般來講，對人類健康十分有幫助的單克隆抗體都會選擇在小鼠體內培養，最後生成一種可以應用於人體的抗體藥物，但在這一過程中，氨基酸序列的轉換是一個十分費力的過程，只能通過人工的手段逐一操作。而利用 VelocImmune 技術，可以一次性的將 600 萬個 DNA 字元的人類 DNA 植入實驗老鼠基因組內，從而快速生成可用於人體的抗體藥物，相較於之前，整個研發的進程縮短了數個月的時間。

甚至連美國國立衛生研究院（The National Institutes of Health）因為這項技術而大力資助了再生元，以此利用這項技術來識別 3,500 個基因的功能。知名葯企賽諾菲更是因為認識到了這個技術平台的巨大潛力，毛遂自薦的成為 Regeneron 抗體產品的研發推廣的合作夥伴。

圖丨美國國立衛生研究院（The National Institutes of Health）

從當下的眼光來看，Regeneron 可謂是取得了空前的成功。但世人所不知的是，二十幾年的創業歷程中，Regeneron 走過了很多常人難以想像的道路，以 Regeneron 創始人兼 CEO Leonard Schleifer 自己的話來說就是，「人們把我們看成是一夜之間獲得成功的公司，但這背後連續二十多年的日夜奮鬥卻沒有那麼容易。」

與當下創業大潮中出身背景形形色色的創始人不同，Leonard Schleifer 擁有一個非常專業的教育經歷，一路學醫，最終在弗吉尼亞大學取得了醫學博士學位，畢業後的工作也是在康奈爾大學的紐約醫院擔任神經科醫師，標準的從醫道路。

圖丨極富商業智慧的 Leonard Schleifer

但或許是骨子裡就蘊藏著經商的基因，在醫院的研究工作並不能讓這個充滿熱情的年輕人得到滿足，他總是希望能夠得到進一步的發展。而就在這個時候，一家名為基因泰克（Genentech）的公司的出現打破了藥物研發行業沉寂已久的狀況。

在上世紀 80 年代以前，藥物研發是一個分工十分明確的行業，基礎理論研究集中在大學高校，而理論成果轉化以及最終的商業化則是由製藥企業來完成的。這種做法導致的一個嚴重的後果就是藥物研發的周期被拉長，無法緊跟飛速發展的生物技術。

圖丨基因泰克（Genentech）

而誕生於矽谷的基因泰克公司則顯然沒有受到傳統製藥邏輯的牽絆，將科學研究的工作從高校的手中奪了回來，最終在區區幾年之內就相繼開發出基因重組人胰島素、α干擾素、人生長激素等一系列令人矚目的產品，甚至還定下了成為全球第一大腫瘤葯製藥公司的宏偉目標。

對於基因泰克的成功，Schleifer 顯然是看在眼裡，他也藉此看到了生物製藥領域的廣闊前景。於是，他從自己專長的神經疾病治療領域入手，在 1988 年的時候獲得了美林證券投資人的 100 萬美元風險投資，由此創辦了 Regeneron。公司的名字包含了 regenerating（再生）、gene（基因）與 neurons（神經元），也暗示了其試圖在神經和基因領域大展拳腳。

圖丨Regeneron 首席科學家 George Yancopoulos

在 Regeneron 的創始團隊中，科學家 George Yancopoulos 無疑是最重要的一位，當時年僅 28 歲的他已經是哥倫比亞大學的助理教授。在得到了三位諾貝爾獎得主的極力推薦之後，他加盟了 Schleifer 的創業計劃，擔任首席科學家兼研發部門總裁，負責技術和產品。

創業伊始，他們將重點放在了神經系統疾病藥物的研發，幸運的是一切進展順利，很短的時間內很快就研發出了兩款用於神經疾病治療的蛋白質藥物，1991 年 Regeneron 又迎來了股票上市，募集了近億美元，為新葯的研發提供了充足的資金。

但就在一切推進的順風順水的時候，Regeneron 卻遭遇了重大的危機。在沒有產品上市的情況下，他們開發一款用於治療肌萎縮側索硬化（ALS）藥物的嘗試在第Ⅲ期臨床研究階段遭遇了失敗，現金流面臨斷裂，公司還甚至不得不通過裁員來度過難關。

也就是在這生死存亡的關鍵時機，Schleifer 請來了業界的管理學大師、前默沙東公司的 CEO 羅伊·瓦格洛斯（Roy Vagelos）來擔任 Regeneron 的董事長。Vagelos 一針見血的指出了 Regeneron 當時所面臨的問題，那就是新葯研發與臨床試驗嚴重脫節，而且對神經系統疾病的專註又使得研發思路被嚴重限制。

圖丨Regeneron 的董事長 Roy Vagelos

於是，在經歷了數次方向變革的陣痛之後，Regeneron 的發展終於步入了正軌，同時也構建起來了其在日後經營中最重要的技術壁壘——Trap 和 VelocImmune 技術平台。

到目前為止，Regeneron 總共有六款藥物產品獲得了 FDA 的認證，並達到了上市的資格。最新的 DUPIXENT（dupilumab）和 KEVZARA?（sarilumab）兩款藥物都在今年內通過了 FDA 的上市批准，而在接下來的幾年內，它們將會承擔起 Regeneron 銷售增長和利潤創造的重擔。

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