如何更好地換用氯氮平？

氯氮平是難治性精神分裂症的抗精神病葯的「金標準」，之前的研究並沒有比較在換用氯氮平時，之前服用的藥物立即停葯或逐漸停葯之間的優劣，雖然一項對非氯氮平抗精神病葯換藥的meta分析發現，在有效性或耐受性方面沒有差異[1]。

抗精神病葯停葯的潛在風險

立即停葯

• 戒斷癥狀/停葯癥狀，或反彈癥狀；

• 超敏綜合征（例如DRESS綜合征）；

• 癥狀複發或惡化。

逐漸停葯

• 兩種或以上藥物同時服用會惡化疾病或增加副作用。

研究方法

Takeuchi及其同事[2]對精神分裂症患者換用氯氮平採用立即停葯或逐漸停葯兩種方式進行試驗，並假設這兩種停葯策略的療效或耐受性無差異。

這項隨機雙盲對照試驗自1999年5月至2004年7月進行，為期8周。參與者包括DSM-IV診斷為精神分裂症或分裂性情感障礙的門診患者，並有資格換用氯氮平。參與者被隨機分配為立即停葯組（之前的抗精神病藥物在基線停用，n=15）和逐漸停葯組（抗精神病藥物每周減少25%，n=18）。其中3名患者（均為逐漸停葯組）因藥物副作用撤葯，共30人完成試驗。

在兩組中，氯氮平均以12.5mg/d開始，然後每天增加25mg/d，在第12天增加至300mg/d，該劑量保持3周，然後根據需要進行調整。擬停用的抗精神病藥包括奧氮平、喹硫平、利培酮、氟哌啶醇、奮乃靜等，7名受試者為聯合用藥。

在逐漸停葯組中，基線抗精神病藥物在3周內每周減少25％。

臨床轉歸指標包括簡明精神評定量表（BPRS）、UKU副作用評定量表和錐體外系癥狀量表等。排除標準是活性物質使用障礙、氯氮平的醫學禁忌症，以及嚴重不依從性證據。主要轉歸指標為18項精神評估量表，分別在第1、2、3、4和8周進行；使用意向性治療偏倚進行統計學分析；並比較兩組從基線到終點的有效性及副作用之間的差異。

研究結果

立即停葯組中的受試者在基線時更可能同時服用2種抗精神病藥物，以及更高劑量的抗精神病藥物（定義為> 600mg/d氯丙嗪當量）。

當完成換藥後，兩組的BPRS評分均顯著改善（P<0.001），兩組間的臨床轉歸結果沒有顯著差異。然而，輔助分析表明，隨著時間的變化，兩組間UKU副作用評定量表顯著相關（P = 0.038），其中，立即停葯組得分緩慢下降，逐漸停葯組在第1周下降，第2周上升，隨後下降，第8周時低於驟停組。

兩組間從基線到終點的療效和副作用之間沒有顯著差異。

討論

這項研究的主要發現是患者換用氯氮平後精神病理學顯著改善。這是第一個比較原抗精神病葯換藥方式對氯氮賓士療的療效和耐受性影響的研究。

主要發現是，換用氯氮平後精神病理學顯著改善。兩種換藥方法的比較結果表明，沒有療效或耐受性的差異，這也與換成其他抗精神病藥物的試驗大體一致。這一初步結果表明，醫生可以根據臨床判斷，使用這兩種策略。

作者指出，由於這項試驗的樣本量太小，還需要大規模研究證實這一結果。

圖片來源：網路

參考文獻

1. Remington G, Chue P, Stip E, etal. The crossover approach to switching antipsychotics: what is the evidence?Schizophr Res, 2005; 76:267-272

2. Hiroyoshi Takeuchi, Jimmy Lee, et al. Switching to Clozapine Using Immediate Versus Gradual Antipsychotic Discontinuation: A Pilot, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry 2017;78(2):223–228