粘合劑的種類、特徵與正確選型

序

粘合劑一般是指在處方中促使物料粉末粒子間的粘結，團聚成顆粒，並保證顆粒的強度及密度以便在後續工藝的順利進行。根據粘合劑在製劑處方中發揮作用的機理，粘合劑又可細分為潤濕劑和粘合劑。對於某些本身具有粘性的藥物粉末，制粒時只需加入適當的液體就可將其本身固有的粘性誘發出來，促使粉末粘結團聚，這時所加入的液體稱為濕潤劑；而對於本身不具有粘性或粘性較小藥物粉末，制粒時則需要加入粘性物質，才能使其粘合起來，這時所加入的粘性物質就稱為粘合劑。本文就粘合劑的種類及選擇做簡單的介紹。

常用粘合劑的種類

蒸餾水

蒸餾水本身沒有粘性，當物料中含有遇水能產生粘性的成分時，用蒸餾水潤濕即可誘發其粘性而製成適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時，由於物料往往對水的吸收較快，較易發生濕潤不均勻的現象，出現大顆粒，且乾燥時所需溫度較高，乾燥時間長，故不耐熱、遇水易變質或易溶於水的藥物不宜採用。可採用低濃度的澱粉或一定濃度乙醇溶液代替；採用霧化加入的方式，同時增加攪拌槳及制粒刀的轉速；以及採用流化床制粒的方式，均可改善上述現象。

乙醇

乙醇也是一種濕潤劑。當藥物本身有粘性，但遇水能引起變質或水潤濕後粘性過強，以致制粒困難，濕度不均、乾燥困難或製成的顆粒干後變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選用適宜濃度的乙醇作潤濕劑。在選擇乙醇濃度時，應根據藥物的性質和環境溫度決定，若物料較粘，製得顆粒的硬度較大，可提高乙醇濃度，降低物料潤濕後產生的粘性。但是在使用高濃度乙醇溶液時也應考慮車間生產的安全性（如防爆）。乙醇溶液的濃度一般為30%-70%。在中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意制粒時間，以免長時間制粒，乙醇揮發而產生強粘性的團塊。

澱粉漿

澱粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，並以10%澱粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當提高澱粉漿的濃度到20%，相反，也可適當降低澱粉漿的濃度，澱粉漿的製法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了澱粉能夠糊化的性質。

沖漿是將澱粉混懸於少量（1～1.5倍）水中，然後根據濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；

煮漿是將澱粉混懸於全部量的水中，在夾層容器中加熱並不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。

因為澱粉價廉易得且粘合性良好，所以凡在使用澱粉漿能夠制粒並滿足壓片要求的情況下，大多數選用澱粉漿這種粘合劑。

聚維酮（PVP）

PVP在作為粘合劑時，可以水溶液、醇溶液或固體粉末的形式加入。PVP溶液的濃度為3%-15%（常用3~5%）的乙醇溶液常用於對水敏感的藥物制粒，製成的顆粒可壓性好，適於可壓性較差的物料。還可用於粉末直壓作為干粘合劑。常用於泡騰片及咀嚼片的的制粒中，但是本品的最大缺點就是吸濕性強。

另外，PVP具有很強的粘附性和界面活性，可改善難溶性藥物的溶出。聚維酮的粘度不受PH值得影響，鹽濃度的影響也可忽略不計，因此，聚維酮與許多藥物具有良好的相容性。

PVP有不同規格型號，選擇時應注意不同型號間的粘度、可壓性等方面的差異。國內常用PVPK30作粘合劑，有些國外製劑中也有使用PVPK29/32，兩者之間稍有區別（如下表），但其實可認為是同種產品，只是為不同公司產品的分類或命名不同而已；

羥丙甲纖維素（HPMC）

羥丙甲纖維素是一種最為常用的薄膜衣材料，能溶於水及部分極性有機溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶於乙醇、乙醚和氯仿，但溶於10%~80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。

HPMC作為粘合劑的常用濃度為2%-5%，製備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積1/5~1/3的熱水（80 ℃ ~90 ℃）中，充分分散與水化，然後在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。

若將HPMC分散於少量的無水乙醇中，然後加水至總體積。將其配製成一定濃度的HPMC醇溶液。可縮短配製粘合劑的時間，但是，製得顆粒較用水溶液作為粘合劑時要鬆散一些，可能會影響片劑溶出，以及樣品需增加殘留溶劑檢測項。

羥丙基纖維素（HPC）:

羥丙基纖維素是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為剛7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑），其性狀為白色粉末，易溶於冷水，加熱至50℃發生膠化或溶脹現象；可溶於甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品具有良好的熱塑性，和卓越的潤濕行為，因此製得顆粒的可壓性，較其他粘合劑要好。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。

羧甲纖維素鈉(CMC-Na)

本品是纖維素的羧甲基醚化物，不溶於乙醇、氯仿等有機溶媒；溶於水時，最初粒子表面膨化，然後水分慢慢地浸透到內部而成為透明的溶液，但需要的時間較長，最好在初步膨化和溶脹後加熱至60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其溶解過程。常用濃度為1%-2%。在藥劑中應用最多的是取代度等於0.7的產品，可溶於60%的乙醇液。本品在高濕條件下可吸收大量的水（＞50%），這使得片劑在貯存過程中硬度和崩解時間發生改變。

甲基纖維素和乙基纖維素

甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用，在冷水中溶解，熱水和乙醇中幾乎不溶，應用於水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒的壓縮成形性好，且不隨時間變硬。

乙基纖維素不溶於水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大，並根據其濃度的不同產生不同強度的粘性，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用於緩、控釋製劑的包衣材料。

糖漿

蔗糖的水溶液，其粘性較強，適用於質地疏鬆、彈性較強的植物性藥物及質地疏鬆和易失結晶水的化學藥物，常用其50%-70%（g/g）的水溶液。當蔗糖濃度高達70% （g/g）時，在室溫時已是過飽和溶液，只能在熱時使用，否則易析出結晶。強酸或強鹼性藥物能引起蔗糖的轉化而產生引濕性，不利於壓片，故制顆粒時不宜採用。蔗糖本身也有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關，純度差的吸濕性更強。有時可將蔗糖與澱粉漿合用以增強粘合力，也可用蔗糖粉末與原料混合後再加水潤濕制粒。

其它粘合劑

5%～20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用於容易鬆散及不能用澱粉漿制粒的藥物。但製得顆粒一般較硬，過量就會造成片劑的崩解超限或溶出量低。因此可用於水中不需崩解或延長作用時間的口含片。

聚乙二醇的水或乙醇溶液製得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。適於水溶性或水不溶性物料的制粒。

粘合劑在應用中的問題

粘合劑的種類選擇

在選擇粘合劑時，若為仿製葯，那麼粘合劑的種類應以參比製劑相同，但有些參比製劑的說明書中並沒有明確粘合劑的型號，這時應注意粘合劑不同型號對顆粒的硬度、可壓性及後續工序的影響。若國內沒有該粘合劑的註冊批件，可考慮聯合申報或用性質相近的粘合劑代替。

若為創新葯，則需考慮粘合劑與活性成分或其他輔料的相容性、藥物及其他輔料的性質、粘合劑性質、制粒方法等方面的因素。若物料本身粘度較大，則選擇潤濕劑作為粘合劑，若物料本身沒有粘度，可壓性差，壓片時易裂片，則可選用粘度較大，可壓性好的粘合劑（如HPC）作為粘合劑。如一些粘合劑中含有羧酸，過氧化物（如PVP）均可能引起藥物與輔料的不相容性。

粘合劑的用量選擇

根據片劑達到某一硬度、脆碎度或溶出速度所需要的最小值，確定粘合劑的用量，一般增加粘度會增加片的硬度、減低脆碎度及溶出速度。在增加粘合劑的用量時有兩種方式：增加粘合劑溶液的用量和增加粘合劑溶液的濃度。在相同制粒效果下，增加粘合劑溶液用量比增加粘合劑溶液的濃度的方式使用的粘合劑量少。但增加粘合劑溶液的用量可能會造成軟材過濕。

粘合劑的加入形式

粘合劑的加入形式可分為兩種，

1）粘合劑以溶液的形式加入，粘合劑在加入物料前以完全溶解，溶液粘度影響粘合劑在混合物料中的分布，且在隨著物料量的增大，粘合劑的用量成非線性增長，因此，若粘合劑的用量對片劑的溶出行為有影響，那麼小試批量與放大批量樣品的溶出可能會有所差異。

另外，粘合劑溶液加入時，又分為靜態加入和動態加入，因靜態加入的均勻性也較動態加入差，若物料中有易溶於粘合劑溶液（或遇粘合劑後粘度很大）的物料時，不建議靜態加入粘合劑。

在動態加入時，霧化加入的方式較非霧化加入的方式能使粘合劑分布更均勻，製得的顆粒粒徑也更均勻（當然有時也與粘合劑的加入速度有關）。

2）粘合劑以乾粉形式先與其他物料混合，再加入潤濕劑，則溶液粘度對粘合劑的分布影響最低，可準確確定粘合劑的用量，減少批量放大時粘合劑用量變化的影響。但是制粒過程中粘合劑不能完全溶解，不能起到很好的潤濕和粘結的作用，因此，可能影響制粒效果。

3）可先將粘合劑配置成粘合劑溶液（粘合劑溶液量少於總粘合劑溶液加入量），待粘合劑溶液加入後，再根據物料狀態加入少量粘合劑溶液的溶劑。即準確粘合劑的用量，又可使粘合劑發揮更好的粘合作用。

但是，也應控制最後粘合劑溶劑的用量，因為在制粒過程中，物料與粘合劑（潤濕劑）相互結合，產生粘性，隨著攪拌強度、攪拌時間的變化，物料粉末之間的潤濕程度，粘性均會發生變化。從而影響顆粒的硬度、可壓性、片劑的硬度、脆碎度以及溶出行為。

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