Nature：個性化癌症疫苗顯示出成功的曙光

兩項小規模的臨床試驗顯示，針對患者特定癌症突變而量身定做的疫苗似乎在少數病人身上抵禦了腫瘤。這種疫苗在《自然》7月5日的論文中有描述。這兩項研究首次報道了這種方法（正獲得學術界及業界的支持）可以對抗人類的癌症。他們還提示將疫苗與激活免疫系統的免疫療法聯合使用可以增強疫苗的效力。

荷蘭萊登大學醫學中心的癌症免疫腫瘤學家Melief稱，「這是一種潛在的遊戲改變者，兩篇論文有力地表明了患者經歷了臨床獲益。」從原理上講，這種疫苗類似於對抗感染疾病的疫苗，即外來入侵者（本例中是癌細胞）的獨特成分與刺激免疫響應的藥物混合在一起。這種混合物被注射到病人體內，希望能引發一種足以擊敗入侵者的免疫攻擊。

但對於個性化的癌症疫苗，外來入侵者的獨特成分依據個體患者量身定做，並且是在癌症擴散後使用，而非旨在阻止癌症的發生。研究中，研究人員首先對每位患者腫瘤中負責蛋白編碼的基因進行測序。他們選擇了最有可能產生免疫應答的突變蛋白，用這些蛋白作為它們疫苗的基礎。

馬薩諸塞州波士頓丹娜-法伯癌症研究所的Wu帶領了一個團隊，該團隊療了6名黑色素瘤患者。針對每個病人，他們配製了一種含有多達20種蛋白碎片（與他們腫瘤突變一致）的疫苗。受試者接受了腫瘤切除手術，被認為處於癌症複發的高風險中。但他們沒再接受進一步的治療，除非癌症複發。

通常情況下，大約一半的這種黑色素瘤患者出現複發，Wu如是稱。兩年後，這些患者中有4人其腫瘤未見複發。儘管仍有2名病人的腫瘤出現增長，但這2人隨後以PD-1抑制劑治療，他們均經歷了完全緩解。

第二個團隊由Sahin帶領，他是德國美因茨大學研究腫瘤免疫學及癌症基因組學的一名醫師，Sahin帶領的團隊以含有每位患者多達10種突變蛋白的疫苗治療了13名黑色素瘤患者。接種時8名未見有腫瘤的患者在一年多後仍沒有腫瘤。其他5名受試者在接種時腫瘤已經擴散。這些人當中有2人的腫瘤縮小，但後來1名患者的腫瘤複發。三分之一的患者經後續的PD-1抑制劑治療後經歷完全緩解。

面臨的挑戰

個性化癌症疫苗已顯示可以激發人體免疫應答。但這項新的試驗是首次評價這些免疫應答是否可以成功對抗腫瘤。受試者人數雖少，並且試驗缺少對照組，但結果是令人鼓舞的，Schreiber稱，他是華盛頓大學的一各癌症免疫腫瘤專家。他指出，學術界及業界更大規模的試驗正在進行中，研究者對這種疫苗與PD-1抑制劑的聯合使用特別感興趣。「我相信個性化癌症疫苗是一種可行的方法，」他如是稱。

該領域依然面臨挑戰。兩個團隊花了3個月的時間來配製及生產他們的疫苗，這使得許多癌症的治療延遲太久。但兩個團隊表示，隨著規模的擴大，他們可以加速這一過程。Wu預測，她可以使癌症的治療延遲降低到6周。

究竟有多少種癌症會對這種方法有響應目前還不知道。癌症疫苗如果針對幾種不同的癌症突變，那麼效果可能最佳，從而減少腫瘤通過脫落任何一種特定突變而對疫苗產生耐藥性的機會。黑色素瘤細胞的基因組往往攜帶許多突變，這給研究人員在設計疫苗時提供了許多選擇。但一些癌症將呈現出更少的受攻擊途徑。「我們必須考慮如何啟動多管齊下的攻擊，」Wu如是稱。

隨著研發線上一系列的臨床試驗，研究人員將逐漸確定哪種癌症適合這種方法，以及如何最佳地將疫苗與其他療法結合起來，Sahin稱。「我們正進入理性癌症免疫療法的新階段，」他說道。

英文原文：Personalized cancer vaccines show glimmers of success

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