大數據發現健康體檢者血尿酸人群特徵

林曦陽 天津太山腫瘤醫院檢驗科

【前言】

尿酸（UA）是人體細胞代謝及食物中嘌呤核糖核酸代謝的終末產物，當內源性嘌呤代謝紊亂以及腎臟尿酸排泄減少均可以引起UA的增高，而高尿酸血症（HUA）是痛風最關鍵的生化基礎，5%～19%的HUA患者最終發展為伴隨關節腫痛的痛風，目前我國HUA患者人數達1.2億，痛風患者超過7500萬。

最近幾年，隨著人們健康意識的增加，體檢成為發現HUA的主要途徑，越來越多的受檢者開始諮詢「我的尿酸算不算高？我的尿酸為什麼升高？用不用服藥？可不可能患痛風？我需要注意什麼？」等等問題，而體檢人群不同於臨床患者，人群尿酸水平有自身的特徵表現，針對於健康人群應以大數據為支撐，建立符合健康人群UA水平變化的專業指導意見。

日常工作中我們發現男女性別之間可能隨著年齡增長UA水平存在截然相反的變化趨勢，按照一定納入規則，選擇2014~2016年在天津某體檢中心體檢的教師、工人、公司職員、公務員、醫務人員以及離退休人員共計十一萬餘人，分析是否存在以上趨勢並討論。

【大數據分析】

1、以15μmol/L為組距，列男女頻數表呈正態分布（圖1、圖2），男性UA濃度總體均數為353.9±84.2μmol/L，若以均值加1.96s作為界限，上限高達518.9μmol/L；女性UA濃度總體均數為252.1±69.9μmol/L，若以均值加1.96s作為界限，上限達到389.1μmol/L。

圖1 男性UA頻數分布圖

圖2 女性UA頻數分布圖

2、依據年齡差異，年齡等級分為20歲~組、30歲~組、40歲~組、50歲~組、60歲~組、≥70歲組，分析男女性別UA水平差異，見表1、圖3，可明顯看出男性UA均值遠遠高於女性，並且驗證了前言中的疑問，男性UA均值隨著年齡的增長有下降趨勢，女性UA均值隨年齡的增長有上升趨勢，採用Cox-Staut趨勢存在性檢驗也論證確實存在這一趨勢（P＜0.01）。

表1 不同性別各年齡組UA水平（，μmol/L）

圖3 不同性別各年齡組尿酸均值趨勢圖

3、以國際上HUA診斷標準男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L為判斷點，比較男女各年齡段HUA病例數和檢出率，見表2，圖4，可以發現HUA檢出率的變化趨勢和UA的變化趨勢基本相同，值得重點關注的是女性年齡20~49歲HUA檢出率基本穩定在4.0%左右相對低水平，而年齡≥50歲HUA檢出率明顯增高。折線圖中可以看出雖然男性檢出率在＜60歲年齡段明顯高於女性，但年齡≥60歲男性HUA檢出率明顯下降，女性HUA檢出率明顯上升，導致男女人群年齡≥60歲時HUA檢出率基本重合。

表2 男女性各年齡組HUA檢出率

圖4男女性各年齡組HUA檢出率折線圖

【大數據討論】

1、國際上將HUA診斷定義為：正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹尿酸水平：男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L，結合數據分析結果可以看出，若以均值加1.96s作為界限，男性遠遠高於國際定義HUA標準，所以是否本地區甚至本國UA水平本身基礎數值就有增高可能，通過大數據分析對於本地區男性居民解釋體檢報告過程中，對於HUA的數值界定可以適當提高，避免對受檢者不必要的精神壓力，而對於女性居民基本可以沿用國際對HUA標準。

2、通過大數據分析尿酸隨著年齡的增長，男性降低，女性增高。女性年齡≥50歲後，UA濃度隨年齡增加而增長的主要原因可能與激素水平有關，女性體內的雌激素能使腎臟有較高的尿酸鹽排泄率與較低的尿酸鹽再吸收能力，隨著增齡雌激素水平降低，使體內的尿酸增加，排除減少^[1]，已有臨床研究報道雌激素降低血清尿酸的保護作用效應，已被運用於絕經婦女高尿酸血症和痛風的治療中^[2]。

男性UA濃度隨年齡增加而降低的主要原因：

（1）可能是中青年男性喜歡啤酒，喜食富含嘌呤、蛋白質的食物，同時由於年齡較輕體檢後對於UA異常值未得到足夠重視，使其尿酸水平高於老齡組尿酸水平；

（2）可能與男性肥胖年輕化有關；

（3）可能由於激素水平的影響，男性雄激素能夠促進腎臟對尿酸的重吸收，隨增齡激素水平降低

3、2014年中華醫學內分泌學會組織專家共同制定《高尿酸血症和痛風治療中國專家共識》（以下稱為《共識》），其中提及大量研究凸顯HUA與代謝綜合症、II型糖尿病、高血壓、心血管疾病、痛風等密切相關，是這些疾病發生髮展的獨立危險因素。

HUA檢出率值得重點關注的是女性年齡≥50歲HUA檢出率明顯增高，而在《共識》中也提出血UA可以預測心血管及全因死亡，是預測心血管事件發生的獨立危險因素，血UA每增加60μmol/L，與正常血UA相比冠心病（CHD）死亡風險增加12%，女性患者的相關性更為顯著，HUA顯著增加心血管死亡風險，可能與CHD患者經皮冠狀動脈介入治療後血流及再灌注、再狹窄增加風險有關，所以結合大數據分析，特別是女性年齡≥50歲，HUA檢出率明顯增高，一旦體檢查出血UA大於HUA診斷定義切點，應積極尋求相關干預治療，特別是已經患有心血管疾病的大齡女性更應積極治療控制UA水平。

對於HUA與II型糖尿病的相關性，筆者在既往研究中^[3]，得出不同觀點，男性隨著年齡的增長UA總體濃度水平及HUA檢出率下降，而高血糖的檢出率卻在明顯增加，與曹鳳林等^[4]研究結果基本一致，而與《共識》中提出HUA與II型糖尿病密切相關是其發生髮展的獨立危險因素不符，原因可能為體檢受檢者多為糖尿病患病早期，高血糖和高尿糖在腎近曲小管早期競爭抑制了血UA的重吸收，使其排泄增加，同時高血糖導致滲透性利尿，尿液增多相應的使UA的排除增加。但女性在研究中高血糖是HUA的危險因素，同時女性高血糖檢出率也隨年齡增加明顯增加，所以女性隨著年齡增長一旦血糖和UA同時出現異常，更應該積極干預治療高血糖和HUA。

【總結】

1、如果工作條件允許，可以對體檢當中所有檢驗項目進行大數據分析，發現其中的不同性別、不同年齡變化趨勢，有的放矢的結合本地區實際情況對體檢報告、體檢諮詢開展解讀工作。

2、男性HUA檢出率呈現年輕化，20歲~39歲的人群更應關注UA濃度。解讀體檢報告中結合年齡可以適當提高HUA的數值界定。

3、女性年齡≥50歲或處於圍絕經期、絕經期要密切觀察自身的UA水平，當非同日兩次空腹UA＞360μmol/L，應積極關注自身心血管狀態，及早給針對UA干預治療。

4、對於女性如果UA＞360μmol/L，應積極觀察自身空腹血糖（FBG）狀態，一旦體檢中發現FBG數值處於空腹血糖受損狀態即6.1mmol/L≤FBG＜7.0mmol/L，體檢解釋時應結合年齡積極建議該受檢者在關注UA水平的同時，也應對FBG給予一定控制，避免發展成為II型糖尿病的可能，起到體檢早發現、早診斷、早治療的意義。

5、對體檢報告的解讀特別是血化驗異常結果，一定要附上歷年體檢結果作為比較，特別是UA項目，《檢驗醫學》公眾號曾發布南方醫科大學南方醫院王健的科普文章《尿酸高不等於痛風》指出痛風的定義里並沒有說「UA增高」，而是說「UA代謝異常」，因為化學性關節炎主要和UA的水平迅速變化有關，而不是單純和UA增高有關，這也就是為什麼部分發生痛風的患者抽血查UA是正常的，這可能是患者本身基礎尿酸較低，尿酸濃度急劇增加後仍然沒有達到一般人群的高限平均值，但是對於患者的機體來講是個非常巨大的變化，造成關節炎發生。所以對於數值正常的報告我們容易忽視，而當受檢者諮詢異常結果時，條件允許的話一定要關註上一次體檢檢查結果，兩次比較，給出專業指導意見。

參考文獻

[1] Hak AE,Choi HK. Menopause, postmenopausal hormone use and serum uric acid levels in US women the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Res Ther,2008,10 (5):R116.

[2] Strasak AM, Kelleher CC, Brant LJ, et al. Serum uric acid is an independent predictor for all major forms of cardiovascular death in 28,613 elder women: a prospective 21-year follow-up study. Int J Cardiol,2008,125:232-239.

[3]林曦陽,袁雪,劉俊田,等.天津地區45299名健康體檢者男女性尿酸水平差別及高尿酸血症影響因素[J].中慢性病預防與控制,2016,24(12):904-907.

[4]曹鳳林,陳建中,侯芳,等.天津市塘沽社區老年人高尿酸血症患病率調查及相關因素分析[J].中華老年醫學雜誌,2013,32(7):790-793.

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