17-29 如果辛苦建立一個瘙癢模型，結果陰性怎麼辦？看看銀屑病瘙癢模型

如果辛苦建立一個瘙癢模型，結果陰性怎麼辦？

今天我們一起學習一個例子，Akiyama的銀屑病瘙癢動物模型。

2016年，Akiyama組k,sakai建立一個藥物imiquimod誘導的銀屑病瘙癢模型。這個模型發表在pain上。

這個模型很成功，7天就可以見到銀屑病類似癥狀，出現自發瘙癢。

模型建立後，如何闡明機制呢？尋找模型與正常組別差異！這就是研究者的思路。

研究者重點關注模型建立後與癢覺相關的受體和通道。

與瘙癢相關的TRP通道TRPV1，TRPA1，TRPV4，TRPM8。受體MrgprA3，MrgprC11，MrgprD。

研究者都進行了比較。結果都是沒有什麼差異，陰性的。

研究者又觀察了組胺與5羥色胺，結果是組胺與5羥色胺濃度在第二天升高後，又逐漸回落，說明剛開始銀屑病瘙癢急性期抗組胺藥物管用，後面不管用。其實，就是組胺與銀屑病關係不大。也是陰性的。

我覺得研究者一定很鬱悶，那怎麼辦呢？

最近研究者又在pain上發表了一篇與這個模型相關的文章：

Role of neurturin in spontaneous itch and increased nonpeptidergic intraepidermal fiber density in a mouse model of psoriasis

研究者並不氣餒。

他們回到模型，解剖與組織學上有明顯差異，就從皮膚變厚，神經纖維增多入手。

既然7天長那麼快呢，那與神經生長因子，神經營養因子有沒有關係，與他們的受體有沒有關係。文章解決這個問題。

第一個問題，神經纖維有有沒有增多呢？增多，非肽能神經纖維增多

第二問題，這些纖維上，有神經營養因子受體么？有的。GFR兩種受體都有

第三個問題，既然受體增多，那麼那種營養因子增多呢？neurturin

第四個問題，如果我阻斷這種神經營養因子與它的受體結合，瘙癢會減輕不？會。給予抗體，皮膚纖維的密度減小，瘙癢次數下降。

結論：神經營養因子neurturin與銀屑病模型自發瘙癢和纖維密度有關。

冠一按：雖然銀屑病瘙癢與neurturin的關係到底如何，還需要進一步的研究，但是神經纖維的增加肯定是瘙癢增加的原因之一。

研究者的研究方法並不複雜，免疫組化加行為學。所以，研究有時候不一定要什麼鈣成像，膜片鉗。能解決問題就行。

從最初建模成功，到觀察通道的不如意，再到，現在纖維變化與神經營養因子。研究者一直在努力，尋求突破。

說不定更多的好的關於這個模型研究，正在路上。

一句話，神經營養因子與纖維密度是解決瘙癢的路徑之一。

題外話，這篇文章作者里有一位臨床的瘙癢高人Gil Yosipovitch

他很好總結銀屑病瘙癢治療策略，感興趣可以看。

現在治療銀屑病瘙癢最猛的當然是IL17A的單克隆抗體，單克隆抗體風起雲湧。secukinumab蘇金抗體，以及Ixekizumab都上市。銀屑病瘙癢的治療效果很好。

但願銀屑病病人不再受到瘙癢的困擾。

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