甲減與脂毒性互為因果？看趙家軍教授怎麼說

2017年8月23日~26日，在風景怡人的蘇州金雞湖畔，中華醫學會第十六次全國內分泌學學術會議（CSE）盛大召開。

8月25日下午的「甲狀腺疾病與內分泌與代謝紊亂」會場，中華醫學會內分泌分會候任主委、山東省立醫院內分泌科趙家軍教授帶來了題為《甲狀腺功能減退與脂毒性》的主題報告，結合前沿研究進展、深入探討甲狀腺功能與脂代謝的關係。

甲狀腺功能減退威脅全球健康

目前，全世界正面臨著甲狀腺疾病的威脅，這其中，甲減及亞臨床甲減正得到越來越多的重視。2010年JAMA雜誌上發表的一項Meta分析表明，甲減是心血管疾病及心血管相關死亡的獨立危險因素。

近些年的數據顯示，甲減在全球多個國家的發病率呈顯著增長趨勢。而根據第九次CSE會議公布的數據，我國甲減及亞臨床甲減的患病率也從2006年3.8%快速上升至2010年6.5%，臨床防治形勢嚴峻。

揭示甲減病因：脂毒性對甲狀腺的影響

多項研究表明，脂代謝紊亂與甲減常常伴發，而減重手術可改善甘油三酯（TG）和甲狀腺功能。此外，脂毒性對肝、胰腺等多種臟器的損害作用已得到研究證實。

那麼，脂毒性是否能引起甲狀腺功能減退？2015年發表於JCEM雜誌的一項研究揭示，脂毒性是甲減的潛在危險因素，高TG人群患亞臨床甲減的風險增長35%，且血清TG與亞甲減患病風險呈劑量依賴關係（圖1）。

圖1: 血清TG與亞甲減患病風險呈劑量依賴關係

2012年的一項研究發現，高脂攝入可造成子代甲減、抑制甲狀腺激素合成關鍵基因表達；隨後的另一項研究揭示，飽和脂肪酸過量攝入後可引起FT4、TT4減低，TSH升高（圖2），病理檢查發現，高脂攝入可引起甲狀腺組織體積增大、濾泡排列紊亂、內質網擴張、分泌顆粒減少等形態學改變。2015年發表於Endocrinology的一項研究驗證了這一結論：高脂攝入可增加甲狀腺脂質沉積、損害甲狀腺功能。

圖2：飽和脂肪酸過量攝入後T4和TSH的動態變化

不僅如此，脂毒性還抑制了甲狀腺激素關鍵分子的合成，如Tg分泌、碘攝入及TPO活性（圖3），揭示了脂毒性導致甲減的機制（圖4）。

圖3：脂毒性抑制甲狀腺激素合成關鍵分子

圖4：脂毒性導致甲減的機制

甲狀腺對脂代謝的影響

早在2000年就有研究表明，血清膽固醇水平與TSH正相關。2012年發表於JCEM的一項Meta分析發現，TSH對總膽固醇（TC）的影響來自其直接作用和通過甲狀腺激素的間接作用，揭示TSH與TC水平直接相關（圖5）。

圖5：TSH通過直接或間接作用影響 TC水平

隨後，2015年發表的一項研究表明，TSH增加TG合成關鍵酶GPAT3的表達並抑制分解關鍵酶ATGL，故TSH可升高脂肪組織中的TG含量（圖６）。

圖６：TSH升高TG的機制

近期，JCEM雜誌刊登的一項研究表明，甲減可導致非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病風險增加；同年發表於Thyroid的一項研究發現左甲狀腺素（L-T4）替代治療亞臨床甲減可降低NAFLD患病率。而早在2006年就有研究表明，L-T4治療臨床和亞臨床甲減可使患者的血脂譜顯著改善。

圖7：L-T4替代治療亞甲減降低NAFLD患病率

小結

甲狀腺功能減退與脂毒性互為因果、互相影響；

揭示脂毒性在甲減和亞臨床甲減發病中的作用，對早期防治甲減、降低心腦血管病風險意義重大。

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