《戰狼》里吳京感染的病毒原型竟是它，席捲數十個國家致死上萬人

要說近段時間最火的電影莫過於吳京自導自演的《戰狼2》了，上映僅十天票房就突破了25億。隨著電影的火熱，也讓大家了解到了影片中一種非常可怕的病毒——拉曼拉病毒。影片中所描述的拉曼拉病毒是一種十分可怕的病毒，一旦感染死亡率非常高，因此拉曼拉病毒的疫苗研究成果成了政府和反政府武裝之間爭奪的對象，從而引發了影片男主角和反政府武裝之間的各種爭鬥。

影片中所提到的拉曼拉病毒在非洲是真實存在的，不過在現實中它的名字叫：埃博拉(Ebola)。由於翻譯的不同，也有人稱這種病毒為伊波拉病毒。這種病毒最早於1976年在剛果共和國北部的埃博拉河地區被發現，因此被稱之為埃博拉病毒。

1976年7月26日，非洲，南蘇丹一個名為「恩扎拉」的村落，一家棉紡廠的老闆 YuG 感覺身體不適，前往當地醫院就醫。醫生最初認為他只是得了非洲常見的瘧疾，然而，病人的癥狀很快惡化。7月6日，YuG 七竅流血死在自家床上，他的屍體被草草掩埋。緊接著，YuG 生前接觸過的工廠工人和同事接二連三發病，癥狀驚人的一致也驚人地可怕——高燒，嘔吐，疼痛，渾身僵硬，數天後內臟衰竭，組織被破壞，全身大出血，血液粘稠，器官開始「融化」，整個人完全化為血漿。

有的病人在最嚴重的狀況下，甚至會將自己的腸子和腐爛的舌頭嘔吐出體內……疫情迅速擴散，當地醫生完全沒有任何辦法。發現大事不妙的南蘇丹政府立即上報世界衛生組織（WHO）請求援助，然而還沒等大家反應過來，同樣的事情再次上演。

8月26日，剛果（金）共和國（舊稱扎伊爾）亞布庫村，當地一名學校教師 Mabalo 旅遊歸來後出現了相同的發病癥狀，9月8日在當地教會醫院去世。隨後，以醫院為起點，病毒以不可思議的速度席捲周邊50多個村莊，上百人遭感染。有的村落整個村莊全部死於瘟疫，屍體橫七豎八躺在小屋裡腐爛也無人收拾。科學家終於意識到了，他們遇到了一個全新的對手。比利時疾控專家彼得·皮奧特（Peter Piot）和同事率先在病患血液中分離出一種絲狀病毒，並最終確定了它就是本次亞布庫村和數月前蘇丹瘟疫的元兇。專家以最早確認爆發地亞布庫村附近的埃博拉河為名，將這種全新的病毒命名為埃博拉（Ebola）。

《戰狼2》中，冷鋒因為傷口碰到屍體而感染「拉曼拉病毒」。

1976年的瘟疫因為隔離及時，加上死亡率過高病毒來不及擴散，最終在爆發26天後得到控制。但從此之後，埃博拉就成為了縈繞在非洲大陸，乃至全世界頭頂的一把利劍。首次爆發一年後，埃博拉又一次爆發。1979年，埃博拉在蘇丹捲土重來，隨後沉寂了15年。在一些科學家以為它已經消失的時候，1994年，加彭突然出現扎伊爾型埃博拉疫情，來勢比之前更加兇猛，沒有人知道這15年間發生了什麼。2000年，埃博拉蔓延至烏干達，隨後愈演愈烈。2003年，剛果共和國記錄到了有史以來最高的死亡率——143名感染者中128人死亡，致死率達到90%。截止到2013年，WHO 統計到了2357例埃博拉確診病例，其中1548人死亡。埃博拉就像一個來無影去無蹤的連環殺手。每隔一段時間在非洲忽然降臨，留下成百個破碎的家庭和幾十個被摧毀的村莊城鎮後消失不見。人類眼睜睜看著它一次又一次在非洲肆虐，卻完全束手無策。

很多疾控專家抱怨，埃博拉在各國政府面前得不到應有的重視。原因在於這一病毒長期只在非洲爆發，看似對「文明社會」不會造成什麼威脅。而2013年的疫情打破了這一幻想——埃博拉事實上是全世界的敵人。在瘟疫面前，國境線形同虛設。

在《戰狼2》中，紅巾軍領導人一直在尋找一名叫陳博士的中國專家，原因在於陳博士手中有可能治癒「拉曼拉」的研究成果，而最後治癒冷鋒的藥物也是陳博士的成果。

電影中被反政府武裝分子扣押的陳博士

女主角Rachel 工作的中方援建醫院

同「拉曼拉病毒」一樣，這一劇情設定也是有原型的——這就是解放軍302醫院援塞醫療小組。

2014年9月16日，中國人民解放軍第302醫院派出首批援塞醫療隊，乘坐專機飛往西非獅子山迎戰埃博拉。在當地，基礎設施完全癱瘓，100萬人的城市沒有下水道，半數醫生殉職，1000多護士連抽血都不會，全城只有六輛急救車，還有兩輛已經報廢。在這樣惡劣的條件下，援塞小隊以區區三十人的力量，從零開始培訓醫療人員，改建傳染病院，兩周之後，醫院就開始接收病人。在40天內，中塞友好醫院收治病人總數躍居塞國各醫院第二，創造了日均收治病人最多、在院病人最多的記錄。

以中科院院士、病毒微生物學家高福為代表的疾控團隊前往疫情嚴重的獅子山。這支五六十人的團隊，因為不可預計的危險，他們中甚至有人在出發前寫好了遺書。兩個多月的時間，他們歷經生死考驗，出色地完成了使命，得到了國際的高度認可。

高福及其團隊觀察移動實驗室檢測及運行情況

我國科學家在埃博拉病毒研究領域取得系列突破性進展

一、揭示了本次流行的埃博拉病毒株遺傳進化特徵

2015年5月13日，國際頂尖學術期刊《自然》在線發表了我國科學家題為《獅子山埃博拉病毒的遺傳多樣性與進化動力學》的研究成果，此成果由軍事醫學科學院曹務春研究員、中國疾病預防控制中心、中國科學院微生物研究所高福院士以及軍事醫學科學院賀福初院士帶領的團隊共同完成。

該成果顯示：2014年9月至11月期間，在獅子山的五個疫情大區收集的3000多份埃博拉病人樣本中，中國移動實驗室檢測隊成功分離測定175株病毒全基因組序列。在此基礎上，該研究通過對這些病毒基因組的系統分析，一是發現埃博拉病毒進化速率相比於暴發初期明顯降低，由每年每千個核苷酸位點2.03次突變減少為1.23次突變。此前以美國研究團隊為主發表的研究成果表明，埃博拉病毒突變速率遠遠高於歷史數據，接近流感病毒的進化速率。由於這一結果將直接影響到埃博拉疫苗和藥物的研發，因此引起了學界廣泛的爭論。而我國研究團隊的最新數據和結果證實了病毒的進化速率並沒有大幅增加，而是與歷史平均速率相仿，之前的研究結果只是病毒特定進化時期的瞬時表現。二是發現埃博拉病毒的遺傳多樣性持續增加。研究發現了440個單核苷酸多態性位點，其中有1/4的位點是非同義突變位點，即有可能造成病毒蛋白結構和性質的改變。三是發現了病毒進化的差異性位點並可用作病毒分型的重要標記。病毒基因組比較分析發現6個病人體內的病毒存在串聯突變的情況，這項發現背後的生物學意義還需要進一步探索。

二、實現抗埃博拉病毒抗體藥物（ZMapp）在哺乳動物細胞中的規模化製備

中國科學院微生物研究所的科學家，聯合國內4家具備大型抗體藥物生產能力的製藥公司，對抗埃博拉病毒抗體藥物ZMapp（抗體混合物）的中和活性及作用機制進行研究，開展了ZMapp的改造研發和規模化製備工作。

2015年初，北京天廣實生物技術股份有限公司等根據ZMapp抗體序列，採用擁有自主知識產權的糖工程改造哺乳動物細胞來表達生產抗埃博拉病毒單克隆抗體聯合注射液MIL77（一種抗體混合物），完成了100多人份的應急生產儲備，順利通過國家有關機構的抗體檢測標準。之後，委託加拿大公共衛生局完成了豚鼠模型及非人靈長類動物的活病毒攻毒實驗，證實了MIL77的體內藥效。

2015年3月， MIL77在英國成功治癒1名確診的埃博拉病毒感染者——25歲的英國女兵安娜?克羅斯，另有2名從疫區回到英國的高危疑似感染者在使用這種藥物進行預防性治療後解除了隔離。此種製備比美國採用植物細胞生產抗埃博拉病毒抗體生產速度快，提高了抗體的生產效率。目前,世界衛生組織、加拿大、英國以及無國界醫生組織已提出儲備MIL77抗體藥物的需求。

三、研發具有自主知識產權的埃博拉疫苗

軍事醫學科學院和中國疾病預防控制中心等多家單位的科學家共同合作，通過使用「人5型腺病毒」載體表達埃博拉病毒「2014年流行株C07」的GP抗原（埃博拉病毒表面糖蛋白）作為疫苗，在疫苗接種量對免疫反應的影響方面發現，在體內有人腺病毒5預存免疫情況下，高劑量的疫苗接種依然可以產生安全和有效的免疫反應。該項埃博拉病毒疫苗I期臨床研究成果於今年3月25日發表在國際著名雜誌《柳葉刀》上，該文是目前世界上第一個針對2014年毒株安全有效的疫苗I期臨床報告，也是繼美國國立衛生研究院的DNA疫苗、5型腺病毒載體疫苗、單價和多價黑猩猩腺病毒3型載體疫苗之後第五個I期臨床研究報告。

2016年1月15日，國際學術期刊Cell 在線發表中國科學院微生物研究所、中國疾病預防控制中心高福研究團隊的文章Ebola Viral Glycoprotein Bound to Its Endosomal Receptor Niemann-Pick C1（《埃博拉病毒糖蛋白結合內吞體受體NPC1的分子機制》），從分子水平闡釋了一種新的病毒膜融合激發機制（第五種機制），這種新型機制與之前病毒學家們熟知的四種病毒膜融合激發機制都大為不同，成為近年來國際病毒學領域的一大突破；該研究為抗病毒藥物設計提供了新靶點。

清華大學醫學院向燁研究組與美國國立衛生院Nancy J. Sullivan研究組和達特茅斯蓋澤爾（Geisel）醫學院Jason S. McLellan研究組合作於2016年2月25日在國際頂尖學術期刊《科學》在線發表題為「人源保護性抗體中和埃博拉病毒的結構與分子基礎」（Structural and molecular basis for Ebola virus neutralization by protective human antibodies）研究論文闡述兩種針對埃博拉病毒人源中和性抗體的作用機制。

人源埃博拉病毒中和性抗體mAb100和mAb114是從1995年剛果埃博拉疫情暴發時一名埃博拉病毒感染倖存者血清中分離得到。Nancy J. Sullivan研究組對一系列抗體實驗篩選之後發現這兩種抗體對動物的保護作用最明顯。當兩種抗體共同作用，或者mAb114抗體單獨作用於埃博拉病毒感染的動物時，動物全部存活並且不再有病毒感染的臨床表現。雖然是從20年之前感染病毒的倖存者血清中分離得到，但是這兩種抗體對近40年來所有已知的埃博拉病毒都有中和活性。這兩種抗體的發現及一系列性質鑒定工作在《科學》雜誌同期的另一篇論文中有詳細描述。

後續的實驗發現這兩種抗體的作用靶點都位於埃博拉病毒表面糖蛋白GP。為了闡明這兩種抗體的工作機制，需要從結構生物學的角度研究兩種抗體與埃博拉病毒表面GP蛋白的結合方式和作用機理。利用清華大學冷凍電子顯微鏡平台的技術優勢，向燁實驗室完成了GP蛋白與兩種抗體抗原結合片段（Fab）複合物在兩種不同pH下的冷凍電鏡結構研究，結合合作者的晶體學、生物化學的實驗結果，揭示了埃博拉GP蛋白與兩種抗體Fab片段複合物的精細結構，並依此解釋了這兩種高效抗體的作用機制。

2016年5月16日，《Scientific Report》雜誌在線發表了題為"Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection"（抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體）的研究論文，闡述我國首次成功分離出三株具高中和能力的抗埃博拉病毒的單克隆抗體。

從2014年初埃博拉病毒在西非地區流行初期，清華大學醫學院張林琦教授帶領的科研團隊就在國內率先開展了針對埃博拉病毒的研究工作，與中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院-廣州醫科大學呼吸疾病國家重點實驗室陳凌教授課題組合作，從免疫的中國獼猴體內，成功分離到三株具高中和能力的抗埃博拉病毒的單克隆抗體Q206、Q314和Q411，並與加拿大公共衛生局華人科學家邱香果教授合作，通過感染埃博拉活病毒的動物保護實驗，證明其中的兩個抗體在小鼠感染埃博拉活病毒後48小時後，具有很強的保護作用。

通過與清華大學醫學院向燁教授深入的結構與功能分析，課題組揭示了抗體Q206和Q411識別埃博拉病毒表面全新的關鍵表位，位於膜蛋白受體結合區並接近糖基化區，抗體Q314識別與ZMapp藥物中c13C6抗體相似的表位，僅位於糖基化區（如圖所示）。三株抗體在活病毒中和實驗里完全不依賴或者只部分依賴補體的存在，抑制活病毒均能達到接近100%的抑制率。在抗體作用機制研究中，課題組證實了Q206和Q411可以干擾病毒與細胞內涵體受體NPC1的相互作用。此三株高中和能力的抗體有潛力作為候選藥物預防和治療埃博拉病毒的感染。

2016年5月26日，國際著名生物學權威雜誌《Cell》在線發表微生物研究所高福院士團隊和清華大學顏寧課題組的合作文章Structural Insights into the Niemann-Pick C1 (NPC1)-Mediated Cholesterol Transfer and Ebola Infection，首次報導了人類膽固醇轉運體NPC1，以及NPC1與埃博拉病毒表面融合蛋白複合物的冷凍電鏡結構，為深入理解NPC1介導的膽固醇轉運和埃博拉病毒入侵提供了重要線索。

來源：綜合網路

本期編輯：Tony

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