PNAS：「化療明星」紫杉醇導致癌轉移，要怪這個基因

紫杉醇（Paclitaxel，PTX）別名紅豆杉醇，泰素，紫素，特素，是目前已發現的最優秀的天然抗癌藥物，在臨床上已經廣泛用於乳腺癌、卵巢癌和部分頭頸癌和肺癌的治療，被稱作「化療明星」。

紫杉醇促進癌轉移，與Atf3基因有關

然而最新研究發現：紫杉醇是把雙刃劍，在利用細胞毒性殺死癌細胞的同時，也會增加癌細胞對化療劑的抗性並促進癌細胞轉移，機制跟Atf3基因密切相關。文章發表在近期出版的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

來自美國俄亥俄州立大學生物化學與藥理學教授 Tsonwin Hai 團隊的一項研究為紫杉醇促進乳腺癌的肺轉移提供了「佐證」。他們對能夠產生自發轉移的乳腺癌模型小鼠注射了一定量的紫杉醇，結果發現原發腫瘤確實有縮小，但轉移到肺部的癌細胞卻更多。於是，研究者將一部分小鼠的Atf3 基因進行敲除，結果發現轉移到肺部的癌細胞明顯減少。

使用/不使用紫杉醇、敲除Atf3前後的治療效果及四種小鼠的肺部切片（深色部分為轉移瘤）

上述圖片指的是：在第26天，不使用紫杉醇和使用紫杉醇及敲除Atf3基因後不使用紫杉醇和使用紫杉醇的四種小鼠肺轉移腫瘤佔總肺部的面積，結果說明紫杉醇的這種促進癌症轉移的作用與Atf3基因有關，對這幾種腫瘤組織進行了檢測，發現用紫杉醇治療的小鼠，與血管生成有關的一些基因表達量高，與抗血管生成有關的一些基因表達量低。

改變腫瘤轉移微環境

紫杉醇對腫瘤織的影響

腫瘤轉移微環境由三類交織在一起的不同細胞組成：表達MENA蛋白的腫瘤細胞，血管周圍的巨噬細胞以及內皮細胞。這三種細胞的密度和乳腺癌轉移的風險掛鉤。

在這項研究中，他們還發現，使用紫杉醇治療的小鼠腫瘤轉移微環境密度明顯升高，而Atf3基因介導的化療劑對癌症肺轉移的促進作用是化療中普遍存在的現象。

無獨有偶，幾個月前知名科研機構愛因斯坦醫學院（Albert Einstein College of Medicine）的研究人員發表在《科學》子刊《Science Translational Medicine》上的一項研究也揭示：在往化療的藥物中添加紫杉醇後，小鼠體內的「腫瘤轉移微環境」有所增多，患者的完全緩解率有著顯著上升，但卻不能延長患者的總體生存率。

抑制Atf3基因表達，解除化療副作用

綜上所述，紫杉醇不僅會改變原發腫瘤周邊血管的狀態，幫助乳腺癌細胞進入血循環；還會改造肺組織微環境，使更適合癌細胞生存；而導致這兩件事發生的主要原因均與Atf3基因有關。因此，通過抑制Atf3基因的表達，有望解除化療的副作用，這也是 Tsonwin Hai 團隊的下一個研究目標。

參考資料：

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