Cell：迄今最大規模HPV16全基因組研究找到保守致癌蛋白

人類乳頭瘤病毒HPV16在所有宮頸癌中約佔一半，但9月7日在Cell上報道的研究人員發現，並非所有的感染都是平均的。5570例人類細胞和組織樣本的HPV16基因組分析顯示，該病毒實際上是由成千上萬的獨特基因組組成，這使得生活在同一地區的感染婦女有不同的HPV16序列和癌症風險。癌前病變或患癌的女性大都有病毒基因E7特定版本，這是研究人員現在感興趣的目標。

HPV16全基因組迄今為止最大規模研究

幾乎所有的宮頸癌病例可以歸因於一個持續感染高危型HPV，尤其是HPV16。然而，目前還不清楚HPV16為什麼比其他類型HPV感染帶來更大的患癌風險。了解HPV16獨特的致癌機制對預防和個體化治療是有用的。文章第一作者，美國國家癌症研究所的Lisa Mirabello指出宮頸癌中觀察到HPV16 E7蛋白是不變，建議研究人員應該在發展阻止E7蛋白的藥物上加倍努力。

這篇發表在Cell上的文章對5570 例HPV16感染細胞和來自世界各地的婦女組織樣本進行全基因組分析，鑒定HPV16基因變異與宮頸癌前病變和癌症風險之間的關聯。這是HPV16全基因組迄今為止規模最大的研究。它在HPV16基因組研究的數量上增加了一個數量級，是第一次在HPV16基因組水平與癌症的發展關係上的大規模研究評價。

病毒基因組多樣性和致癌蛋白的保守性

值得注意的是，絕大部分所分析的HPV16序列是每個被感染女性所特有的。在每個女性中，HPV16病毒在多個部位具有相同的基因序列。HPV16在被感染女性中有著意想不到的多樣性，顯示了HPV16基因組重複利用宿主細胞的機制和緩慢突變的事實。這對HPV的傳播模式、病毒清除和持久性都具有重要的臨床意義。

此外，在患癌和癌前病變患者與良性感染對照組相比，HPV16整個基因組明顯減少變異。當研究人員將他們的分析重點放在致癌E7基因上時，結果表明HPV16唯一潛在的致癌性源於E7蛋白的確切形式：E7在世界範圍內都是相同的。為了讓癌症的形成，它必須保守。任何改變似乎都會奪去它導致癌症的能力。

研究意義和未來研究方向

在未來的研究中，為了更好地了解癌症的發展，研究人員將研究HPV16基因組在一定個體內一段時間裡的變化。他們還將研究E7對癌症風險的作用機制，目的是幫助開發針對這種蛋白質的治療藥物。此外，他們將確定他們的發現是否能延伸到其它高危HPV類型。

研究人員表示他們的目的是運用已有發現來預防或治療宮頸癌。這個結果雖然不會改變HPV篩查或疫苗，但可能是很重要的，這可以了解哪種HPV感染會產生最大的癌症風險。診斷為HPV16感染和病變的患者需要仔細進一步診斷評價。這項工作提出了治療干預的未來目標，但還需要大量的工作。

參考資料

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