PLOS：36萬人研究！喝酒頻率影響肥胖基因表達！

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近期發表在PLOS上的一篇文章，分析了來自英國Biobank資源的362,496名參與者的基因數據，展現了基因與環境間的相互關係，揭示了一些生活方式對基因表達的具體影響及對人體健康的影響。文章題目為Gene-environment interaction study for BMI reveals interactions between genetic factors and physical activity, alcohol consumption and socioeconomic status

一、基因-環境相互作用

肥胖和超重是嚴重的公共衛生問題，因為它們與心血管疾病，2型糖尿病和癌症等疾病有很強的聯繫。此外，他們的全球流行率在20世紀後半葉甚至到現在都大大增加。

身體質量指數（BMI）是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準，主要計算依據是人的體重和身高。此前全基因組關聯研究（GWAS）已經確定了與身體質量指數（BMI）及肥胖風險相關的數百個遺傳基因位點（genetic loci），但由於基因與環境的相互作用，遺傳效應可能因個體生活方式或環境因素而表現不同，那麼基因到底是如何影響人的BMI和身體健康的？這個問題一直是科學工作者的研究熱點。

基因——環境相互作用表現為基因對環境刺激作出不同的反應，或個體間由於生活方式的差異，遺傳效應產生變化。在人體中，最典型的例子包括紫外線照射導致黑色素瘤的發生，以及遺傳突變導致的苯丙酮尿症（PKU）。

在這項研究中，研究人員分析了來自英國Biobank資源的362,496名參與者的基因數據，使用以前的BMI GWAS中所選擇的94個BMI相關的SNP來構建BMI（GSBMI）的加權遺傳學分數。運用線性回歸模型來統計分析飲食習慣、吸煙、喝酒、運動、社會經濟狀況、精神健康、睡眠模式等131種生活方式因素，進而研究基因——環境相互作用對BMI的影響。

A、Interaction between GSBMI genotype with frequency of alcohol consumption

B、and frequency of more than 10 minutes of walking per week .

二、體力活動可削弱遺傳因素，但要提高頻率

研究人員在分析中明顯的看到了體力活動對BMI的影響，運動較多的生活方式可以減弱遺傳效應，這與之前的報道一致。同時，研究人員分析了輕度，中等強度及劇烈身體活動對遺傳效應的影響程度，然而，結果表明體能活動與遺傳效應之間的相互作用與體力活動頻率存在強烈的正相關關係，而與持續時長成反比。

三、喝酒頻率的影響肥胖基因表達

在本次研究中，我們有著充足的證據表明肥胖和飲酒的次數有著重要聯繫。相對比於那些不喝酒的人而言，那些經常喝酒或者喝酒頻率更高的人肥胖基因的表達要高出2倍。在西方，喝酒是一種很常見的文化，這也是GWAS之前就已經證實過的事情。我們的研究補充了之前研究中沒提到的部分：喝酒的頻率對於基因表達的影響更為突出。

而在本次研究中：我們也發現喝酒也會導致較低的BMI指數。這和臨床嚴重酒精依賴患者BMI指數和脂肪含量較低的報告一致。不論是在體外還是體內的研究都顯示了乙醇含量升高會增加脂肪分解以及減少白色脂肪組織質量。我們的數據也可以與國家酒精濫用和酒精中毒研究所（NIAAA）的數據進行對比，這表明：每天飲用中毒的酒精1~2次，可以降低心肌梗死的風險。此外對38077位男性健康專業人員進行的研究報告指出：酒精消費頻率才是飲酒和心肌梗死致死率發現關聯的重要因素，而不是飲酒的總量。一次喝過多的酒並不會降低心肌梗死發生率，飲酒的頻率才是起到關鍵的點。

研究者表示：我們的研究結果表明，許多生活方式因素影響遺傳效應，這表明改變我們的生活方式可能是影響我們的肥胖和其他常見的人類疾病的遺傳風險的一種方式。

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