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同時靶向PD-1與LAG-3,雙特異性新葯進入臨床

▎葯明康德/報道

日前,MacroGenics公司宣布該公司開發的兩款新葯的臨床開發進展。名為MGD013的新葯能夠同時靶向免疫檢查點PD-1和LAG-3,目前第一名患者開始接受MGD013治療。同時,MacroGenics遞交了另一個新葯MGD014的IND申請,它能夠同時靶向HIV感染的細胞和攜帶CD3抗原的T細胞。

MacroGenics公司獨特的DART(Dual-Affinity Re-Targeting)平台能夠生成同時和兩個不同靶點以抗體的特異性和親合力相結合的大分子。技術平台能夠生產基於抗體結構,同時與兩個甚至更多靶點相結合的生物分子。該公司生產DART的技術平台能夠定製DART分子的化合價(valency)和半衰期。

MGD013能夠同時與表達在T淋巴細胞表面的免疫檢查點分子PD-1和LAG-3相結合。MGD013在血清中的半衰期很長,通過同時阻斷這兩個免疫檢查點分子的免疫抑制,它具有治療多種不同癌症的潛力。今年早些時候MacroGenics公司已經為MGD013向FDA遞交了IND申請。

MGD014是能夠同時靶向HIV感染細胞的包膜蛋白和表達CD3的T淋巴細胞的DART分子。MacroGenics公司在2015與美國國家過敏和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)合作開發這款產品。它是第一個以進入臨床試驗為目標的靶向感染因子的DART分子。臨床前研究表明,使用DART分子同時靶向HIV感染的細胞和T細胞,可以讓免疫系統的T細胞轉向殺死HIV感染的細胞。MGD014可以單獨使用或者與HIV的潛伏逆轉劑(latency-reversing agents)聯合使用以清除HIV感染的細胞。最近NIAID決定將資助MacroGenics公司把MGD014推進臨床1期試驗,以及開發和檢測第2款針對HIV的DART分子。

Scott Koenig 博士(圖片來源:MacroGenics官網)

「MacroGenics 公司致力於不斷推動臨床藥物管線中產品的研發。隨著MGD013和MGD014的新進展,我們現在有多個DART分子在臨床試驗中接受檢測,它們涉及不同的治療領域和疾病,」MacroGenics公司的總裁兼首席執行官Scott Koenig 博士說。

參考資料:

[1] MacroGenics Advances Two First-in-Class Clinical DART Molecules

[2] MacroGenics官網

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