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誘導色素沉著能防小鼠黑色素瘤

英國《自然》雜誌近日在線發表的一項癌症研究顯示,對一種參與色素沉著過程的蛋白進行修飾,可預防小鼠黑色素瘤,該方法有潛力成為未來人類預防黑色素瘤的臨床對策。

黑色素瘤起源於一種能產生色素的皮膚細胞——黑色素細胞。黑色素瘤是最常見的、最致命的皮膚癌,惡性程度最高,容易出現轉移,占所有皮膚癌死亡病例的75%,因此,開發出能預防和早期診療的方法尤為重要。

目前科學家們已經知道,黑素皮質素受體1(MC1R)蛋白在人類和小鼠的皮膚色素沉著中扮演重要角色。但攜帶一種名為MC1R RHC變體的個體,也就是表現為紅頭髮、淺膚色、晒黑能力弱的人,由於誘導色素沉著的能力下降,患上黑色素瘤的風險更高,也就是說,皮膚色素基因對人患有皮膚癌的影響非常大。

此次,美國波士頓大學醫學院科學家崔儒濤及同事通過篩選多種小分子,發現棕櫚酸可以調節MC1R RHC變體的活性。研究團隊利用培養細胞進行一系列實驗後發現,MC1R的棕櫚醯化(增加棕櫚酸)對於激活MC1R信號傳導至關重要,而激活MC1R信號傳導,最終會引起色素沉著的增加。這項研究還表明,激活棕櫚醯化可以彌補MC1R RHC變體的缺陷,增加色素沉著,從而預防MC1R RHC變異小鼠產生黑色素瘤。

在論文隨附的新聞與觀點文章中,英國愛丁堡大學的研究人員認為,最新成果通過調節棕櫚醯轉移酶ZDHHC13或抑制去棕櫚醯化,從而促進MC1R棕櫚醯化,這或許就是未來預防人類黑色素瘤的潛在臨床對策。

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