研究發現與酒精成癮相關的蛋白

最近的新研究在小鼠中探討了酒精與大腦的獎勵中心之間的聯繫，以及我們可能採取哪些機制來防止過度飲酒。

與朋友和家人聚會當然少不了喝酒。但飲酒往往是一個有爭議的話題。喝一杯不足以帶動氣氛，多喝幾杯又容易醉倒，有時還會產生不必要的醫療後果。最近，醫學新聞報道了許多關於酒精消費的研究，有些人質疑酒精飲料的安全程度，但是也有其他人提出喝幾杯甚至可能是有益的。有些人往往還會經常飲酒，科學家們仍然在努力探索導致這種過度消費的機制。

現在，加利福尼亞大學舊金山分校的研究人員Dorit Ron博士領導，已經使用小鼠模型來研究當攝入酒精時大腦發生了什麼。

眾所周知，如果給予酒精，小鼠可能最終開始喜歡這種飲料，導致過度飲酒的模式。這使得科學家們可以研究重度酒精攝入對中樞神經系統的影響，並確定大腦發生的變化。Ron博士解釋說：「現在有很多媒體關注阿片類藥物濫用和成癮現象，但酒精濫用和成癮是更大範圍內的大問題，每年有三千三百萬人因酗酒而死亡，後果嚴重。不幸的是，市場上只有少數藥物可以減少嗜酒慾望，而且沒有一個能夠很好地起效。」

研究人員的研究結果最近發表在《神經元》雜誌上。

蛋白質複合物會增加飲酒量

Ron博士和其他同事曾經進行的研究指出，一種稱為mTORC1的蛋白質複合物在物質濫用（包括重度飲酒）中發揮關鍵作用。以前的研究表明，攝入過多的酒精會刺激一部分腦部的mTORC1活性，這在獎勵迴路中起關鍵作用。他們還提出，增加的mTORC1可能是導致這一腦區變化的原因，從而提高酒精的慾望，出現尋找酒精的行為。

使用免疫抑製劑的化合物雷帕黴素可以抑制mTORC1的活性。當研究人員向已經酒精成癮的小鼠施用雷帕黴素時，動物對酒精的偏好顯著降低。此外，他們對糖水的味道（小鼠天然喜歡的味道）並沒有減弱。

研究人員有興趣了解是否可以使用相關藥物來減少渴望飲酒的人類慾望。他們指出雷帕黴素有許多副作用，所以目前應該避免使用它來阻止人類重度飲酒。尋找新的藥物仍然很有必要。

蛋白質負責大腦變化

Ron博士的研究團隊的研究進一步進行，並使用RNA測序技術，使其能夠專註於mTORC1在蛋白質合成中的作用並跟蹤與其相關的蛋白質，以更好地了解過度飲酒的機制。

研究人員發現了mTORC1和12種不同蛋白質之間的聯繫，但決定靶向的僅一種：prosapip1，這是一種新發現的蛋白質，以前的研究表明與某些突觸有關。然而，其功能尚不清楚。Ron博士和她的團隊發現，prosapip1與長時間大量飲酒後在伏隔核中發生的結構性變化有關。

該小組還想看看如果這種蛋白質的合成被遺傳抑制會發生什麼。他們觀察到，在這種情況下，當酒精消費量大的時候，發生酗酒行為的腦部變化較少。此外，鑒於酒精和水之間的選擇，參與實驗的小鼠比酒精更優選水。再一次，老鼠對糖水的味道沒有受到影響。

科學家希望這些發現將為研究不僅酗酒而且用於其他藥物濫用障礙的新型治療鋪平道路。Ron博士總結道，「我一直在研究酒精濫用的分子神經生物學多年，這是我第一次看到似乎被許多濫用藥物共同相關的信號分子，我認為這可能是一種了解物質成癮的門戶。」（Darren 206733）

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