結直腸癌的幫凶:厭氧消化鏈球菌!
厭氧消化鏈球菌是厭氧球菌中的恐怖分子,已被確定為心內膜炎、泌尿生殖道感染和胃腸道感染的致病因子,然而它的罪行並未止於此,最近有研究表明它還可能是結直腸癌(CRC)的幫凶之一! 那麼它是如何興風作浪的?研究表明,它通過種種手段誘導細胞產生活性氧簇(ROS),增加膽固醇的合成,激活致癌途徑,促進CRC通路。至此,厭氧消化鏈球菌在該研究中共獲兩宗罪:1、是腫瘤發展中潛在的驅動細菌之一;2、定殖量增加,會導致宿主CRC。
背景
結直腸癌
結直腸癌(CRC)是常見的消化道惡性腫瘤,通常發生在直腸與乙狀結腸交界處,以40~50歲年齡組發病率最高,男女之比為2~3:1。發病率占胃腸道腫瘤的第3位。
厭氧消化鏈球菌
厭氧消化鏈球菌是革蘭氏陽性厭氧球菌細菌和部分口腔和腸道共生菌。 該生物被確定為幾種疾病的致病因子,包括心內膜炎和泌尿生殖道和胃腸道的感染。然而,其在CRC中的作用尚未確定。
膽固醇與CRC
許多前瞻性研究已充分證實血清膽固醇水平升高對心血管疾病的危險性。然而,近來越來越多的研究表明,膽固醇水平與癌症,尤其結腸癌存在高度相關性。
厭氧消化鏈球菌是否與CRC發生相關,如何發揮作用?
機製作用
目的菌與結腸細胞上的TLR2 / 4相互作用以誘導細胞內ROS,並增加膽固醇生物合成;
目的菌還通過調節SREBP2增強膽固醇生物合成,因此激活致癌途徑。目的菌及其誘導的ROS,膽固醇和致癌信號傳導促進細胞增殖和發育不良,最終導致CRC。
主要結論
厭氧消化鏈球菌與CRC相關,並且它在腫瘤發展中可能是潛在的驅動細菌之一。
厭氧消化鏈球菌的定殖增加可能會使宿主發生結腸直腸癌病變。 研究結果表明厭氧消化鏈球菌對結腸直腸癌發生有潛在作用。 特別是,他們提供了其機制分析,厭氧消化鏈球菌是通過與TLR2 / 4在宿主細胞上的相互作用來發揮作用的: 誘導ROS產生、通過調節SREBP2增加膽固醇生物合成,並激活致癌因子和促進CRC通路。
通訊作者及其簡介
於君,香港中文大學消化病研究所任消化腫瘤研究中心負責人。目前從事消化系統腫瘤包括胃癌,結腸癌和肝癌發病的分子機制,腫瘤分子標誌物開發、腫瘤基因治療、蛋白質組學和抗腫瘤藥物試驗研究,發表SCI論文170餘篇。
原標題:Peptostreptococcus anaerobius Induces Intracellular CholesterolBiosynthesis in Colon Cells to Induce Proliferation and CausesDysplasia in Mice(Gastroenterology, 2017.01, IF7.398)
推薦人
江南大學食品學院生物技術中心2017級碩士陳嘉琪&程佳琦。
本期編輯:陳嘉琪,星晴
責任審核:海闊天空,Jaya
歡迎廣大讀者投稿以及建言獻策
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※益生菌來源的高鐵色素通過氨基末端激酶介導的細胞凋亡抑制結腸癌進程
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