「銀彈」長效中和HIV病毒，劍橋大學或將開發最長效的艾滋病疫苗

一個國際研究小組已經展示了一種方法，克服了阻礙研製HIV疫苗的主要障礙之一：產生免疫細胞的能力，這種免疫細胞能夠維持足夠長的時間，以應對和阻止病毒感染。

在2009發表的一項研究中，在泰國進行的一項臨床試驗的結果發現，一種針對艾滋病毒的實驗性疫苗降低了人類感染率31%。這給了人們一種謹慎的樂觀態度，認為針對這種病毒的疫苗可能是一個可行的前景。與抗逆轉錄病毒藥物相比，疫苗具有明顯的優勢，因為預防可能根除流行。

然而，阻止疫苗產生持久保護的主要問題之一是需要產生的關鍵免疫反應非常短暫。 原因現在已經變得清楚，研究人員已經找到了一個潛在的解決方案。

當病毒進入人體時，它的目的是進入我們的細胞，並不斷地複製自己，擴散到全身。HIV是臭名昭著的，因為其外殼上的蛋白質特異性靶向免疫系統的主要調節劑CD4 T輔助細胞。這些細胞產生其他類型的免疫細胞的重要信號：B細胞，產生抗體；T殺傷細胞，殺死病毒感染細胞。

通過專門針對CD4輔助性T細胞 ，艾滋病毒削弱了免疫系統的指揮和控制中心，並阻止免疫防禦系統有效工作。艾滋病毒甚至不需要進入並殺死CD4 t細胞——它可以通過將其gp140與CD4受體結合在一起，從而導致這些細胞的功能性癱瘓。CD4受體是CD4輔助性T細胞表面的一種重要分子。

艾滋病毒的包膜蛋白是預防艾滋病毒感染的疫苗的一個關鍵組成部分。人體的免疫系統針對這種蛋白質，併產生針對HIV外殼的抗體，以防止病毒進入細胞。如果疫苗的效果持續足夠長的時間，那麼在強壯的輔助T細胞的幫助下，人體應該能夠產生中和大量HIV毒株並保護人們免受感染的抗體。

以前的研究表明，使用稱為gp140的外殼蛋白形式的疫苗接種導致觸發B細胞產生針對病毒的抗體，但只是一個短暫的時期，不足以產生長期足夠保護免受HIV感染的抗體。

與英國，法國，美國和荷蘭的科學家合作，劍橋大學病毒動物學實驗室的Jonathan Heeney教授認識到gp140與對輔助性T細胞活化的CD4受體的結合可能導致這種阻斷 ，並通過過阻止gp140附著於CD4受體，可以克服B細胞產生抗體的短暫問題 。

在《病毒學雜誌》印刷版上發表的兩個連續研究中， 研究小組首次證明了這種方法有效，提供了能夠持續一年以上的預期反應。

「對於有效果的疫苗，其需要長期持久的工作，」Heeney教授說。」要求人們每隔6-12個月回來接種疫苗是不實際的。我們想開發一種疫苗來克服這一障礙，產生這些長壽命的抗體生產細胞。我們現在找到了一種方法。」

研究表明，一個微小的特異蛋白斑塊的gp140蛋白顯著提高B細胞反應，通過阻斷與CD4受體結合，從而在免疫應答的關鍵階段早期阻止T輔助細胞的癱瘓，就像防止鑰匙卡在鎖中。由Susan Barnett（現在的梅琳達·蓋茨基金會）領導的一個團隊，這個小補丁是改進HIV疫苗gp140的幾種策略之一。

這種改進的疫苗的方法現在更好的激發持久的B細胞的反應，促進B細胞識別病毒外殼不同的輪廓和更好的抗體的能力。這項新發現將使HIV疫苗得以開發，使免疫系統有足夠時間發展必要的B細胞反應，從而產生保護性抗體。

「B細胞需要時間讓高度有效的中和抗體，但在以往的研究中B細胞的反應是如此短暫，以至於它們有時間做出必要的改變來創造的「銀彈」來阻止HIV之前就消失了，Heeney教授補充說到 。

我們發現的是一種大大改善艾滋病疫苗B細胞應答的方法。我們希望我們的發現將解開艾滋病疫苗研究領域的癱瘓狀態，並使我們能夠向前邁進。」

該研究小組現在希望獲得資助，以在不久的將來測試他們在人類身上使用的疫苗。

關於VRC26中和抗體

發表在9月的《ofimunity》雜誌上研究，幾年前從南非獲得的血液中一個特別有效的bnAbs家族，即VRC26，通過緊緊抓住病毒包膜蛋白V2頂點(V2 apex)部位來中和HIV 。這種操作是為了防止病毒包膜結構發生改變而其形狀，從而抑制宿主細胞感染。VRC26抗體特異性地結合到難以到達但相對不變的病毒蛋白序列，以及附近的兩個聚糖鏈。VRC26抗體是一種針對不同病毒株特別有效的抗體。

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原文出自 : news-medical

譯文作者：Eric 雲飛

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