ZIKV感染的妊娠期子宮內IFN-λ信號調節

寨卡病毒介紹：

非洲的埃博拉疫情還沒有完全結束，美洲就出現了一種蟲媒病毒的暴發流行，這種蟲媒病毒為寨卡病毒（Zika Virus）。2014年2月，智利在復活節島發現了寨卡病毒感染的首位本土病例。2015年5月，巴西開始出現寨卡病毒感染疫情。截止2016年1月26日，有24個國家和地區有疫情報道，其中22個在美洲，目前歐洲多國也有報道，有蔓延全球之勢

研究背景介紹：

Zika病毒（ZIKV）是一種新興的蚊子傳播的黃病毒，流行在西半球的病毒主要會引起的胎兒和免疫受損的成年人中發生的嚴重疾病（Lazear and Diamond，2016）。儘管美國的ZIKV最初被認定是由於巴西東北部先天性小頭症的發病率增加而引起的，但進一步的分析擴大了ZIKV病毒的頻譜。感染ZIKV的大多數成人都會經歷自發性流感樣疾病，包括發燒，肌肉痛，關節痛，結膜炎和皮疹。然而，少數地區的患者可以發展為更嚴重的臨床綜合征，包括吉蘭 - 巴雷綜合征（GBS）和潛在的致命性腦炎（Cao-Lormeau等，2016）。特別引起關注的是在妊娠期的ZIKV感染，因為它能夠跨胎盤傳播給胎兒。最近的研究表明，妊娠期約40％的癥狀性ZIKV感染導致異常妊娠發展，表現為先天性畸形，包括小頭症，眼睛異常和出生後神經發育缺陷（Brasil等，2016）。

來自人類研究的觀察數據表明，ZIKV相關的先天性小頭症最常見於孕婦在第一個、第二個和第三個月期間感染（Honein et al。，2017）。這可能反映了在這些早期發育階段，胎兒大腦對感染和損傷的敏感性（Coyne and Lazear，2016）。除此之外，作為身體和免疫屏障的胎盤在妊娠期間，特別是在妊娠早期（妊娠前三個月）和晚期（第二和第三個月）階段之間發生顯著的變化，當胎盤充滿母體血液時，胎盤絨毛已經完全發育（Arora et al。，2017））。與許多非胎盤細胞類型相比，在妊娠期間獲得的分離的人胎兒絨毛膜絨毛或滋養層細胞後期獲得較少的ZIKV感染，這可能反映滋養層分化的階段依賴性作用（Bayer等，2016，Corry等， 2017年，Sheridan等人，2017，Weisblum等人，2017）。妊娠晚期ZIKV感染的敏感性降低可能源自不同的先天免疫特徵，包括III型干擾素（IFN）-λ（Bayer等，2016）的產生或受體的差異表達（Tabata et al。 ，2016）。隨著越來越多的證據表明，懷孕期間在懷孕期間人類ZIKV感染背景下胎兒結果調節，需要定義階段依賴性易感性和疾病的潛在機制。雖然已經描述了ZIKV感染和妊娠期疾病的幾種小鼠模型（Cugola等人，2016，Li等人，2016，Miner等，2016，Yockey等，2016），但僅有一個報告稱製造胎兒小頭症（Li等，2016），並且需要將ZIKV直接注射到胎兒腦中。

實驗定義了妊娠期對懷孕小鼠ZIKV感染胎兒患病的影響，證明了超聲分析在測量小鼠胎盤和胎兒發育影響中的作用，並為IFN-λ信號傳導在控制ZIKV中的重要作用子宮內感染 在I型IFN信號傳導缺陷的背景下，其需要允許傳播到胎盤（Miner等人，2016;Yockey等人，2016），ZIKV感染早期（E6）導致胎兒死亡，發育中期感染（E9）導致胎盤異常和較小的顱面尺寸，並且後期感染（E12）導致沒有嚴重的解剖異常比較模擬感染的動物。病理進展反映在病毒學分析中，早期胎盤和胎兒病毒載量較高。我們的結果與ZIKV感染的孕婦的觀察性研究一致，其中大多數（Honein等，2017;Kleber de Oliveira等，2016;Shapiro-Mendoza等，2017），但不是全部（Brasil etal。2016年），報告顯示，在第一個或第二個孕早期發生感染時，胎兒異常風險更大。這些發現也與來自其他TORCH病原體（例如，弓形蟲，風疹，巨細胞病毒和單純皰疹病毒）的數據一致，其中嚴重先天性畸形和胎兒死亡的風險在人類懷孕的早期階段是最大的（Arora等人， 2017年;Coyne和Lazear，2016）。雖然小頭症是胎兒ZIKV感染的戲劇性表現，但歸因於ZIKV的胎兒和嬰兒的不良結局範圍持續增長（van der Linden等，2016）。

本期編輯：Peter

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