復方丹參滴丸完成美國FDA三期臨床試驗，這意味著什麼？

較真方法論要點：

1、 一種藥物在實驗室開發出來後，要先經歷細胞實驗、動物實驗階段。動物實驗如果結果樂觀的話，可以申請藥物人體臨床試驗。藥物人體臨床試驗分3期：第一期是為了監測藥物可能存在的毒副作用；第二期試驗是要檢測藥物的有效性；第三期試驗需要更多的人來進一步驗證藥物有效，並且與現有的治療措施作比較。客觀的臨床試驗是要盡量做到大樣本隨機對照雙盲試驗。

2、 復方丹參滴丸（「復方」指幾種不同類別的藥物混合而成的製劑）完成了美國食品藥品監督管理局（FDA）的臨床三期實驗，但是FDA還沒有公示具體的試驗結果，復方丹參滴丸到底能不能獲批還是未知數。

查證者：呂洛衿 | 東京大學醫科博士

在網路上看到這樣的一張照片，內容是：「神奇丹參闖世界。走向世界的丹參。目前，復方丹參滴丸已完成美國食品和藥物管理局FDA的三期臨床試驗，結果即將揭曉。消息傳來，立刻引起轟動，這意味著復方丹參滴丸有望成為中國第一個獲得FDA通過的中成藥」。

復方丹參滴丸申請FDA的臨床試驗，並完成了臨床三期實驗，這意味著什麼？

一、先來了解一下什麼是FDA批准進行的藥物臨床試驗

一種藥物，如何判斷有沒有效呢？

這個問題看起來很簡單，很多讀者會說：那還不簡單，給病人吃，病情緩解了，不就是有效嗎？

沒那麼簡單。

我們來假設一下。如果一個人患病了，比如輕度感冒這樣的病，不吃藥不打針，過了幾天自己就好了。而另一個人，也是一樣的輕度感冒，吃了幾片葯，過了幾天也好了。你能說這個葯對感冒有效嗎？

不一定，對吧？

因為你不知道這個病情得到緩解，到底是不治而愈，還是吃的葯發揮作用了。

那怎麼知道藥物有沒有效果呢？

找一群得同樣病的人，一半不吃藥，一半吃藥，然後比較這兩組人，如果吃藥的人群普遍比不吃藥的緩解得快或者好得徹底，那就可能是這個藥物有效。

這是藥物試驗設計的關鍵條件之一：對照實驗。

可是還有問題。

如果你做臨床試驗，吃藥組的病人都是身強力壯的年輕人，而對照組不吃藥組的病人全是年老體弱的人，結果吃藥組好得快，你能說這一定是藥物的作用嗎？

顯然不能。

那怎麼解決呢？

分組時候不可以人為進行選擇，而是隨機地分組，盡量保證兩組人群的特性儘可能一致，比如年齡分布，性別分布等等。

這就是藥物臨床試驗的另一個要素：隨機分組。

可是還是有問題。

你選擇兩個人做實驗。隨機分兩組，一組一個人。吃藥組的這個人好的快一些。你能說一定是藥物的作用嗎？

不一定對吧？沒準這個人就是碰巧恢復地快一些。因為哪怕是普通的輕度感冒，每個人恢復的時間也不一樣，有的人就是快一些，有的人就是慢一些。

那怎麼解決這個問題？

最好的辦法是把全世界所有患這個病的人都拉來做實驗，一半對一半，隨機對照，那樣得出的結果才可信。一個兩個趕巧了，幾十萬幾百萬人總不能都是碰巧吧。

但這不現實，做實驗只能儘可能多地擴大參與人數。在經濟和可操作的範圍內，參與人群越多實驗結果越準確。

這就是藥物實驗的第三個原則：大樣本。

可是還是有一個問題。

我曾寫過一篇文章：神奇的安慰劑效應。

有很多實驗發現，人會受到言語和視覺的影響，如果受試者相信自己吃的是良藥，哪怕吃的其實是玉米粉，很多人的病情也得到了緩解。

那怎麼排除這個安慰劑效應呢？怎麼知道病情緩解不是因為安慰劑效應，而是真的因為藥物有效呢？

隨機分組後，一組人給真的藥物，一組人給看起來聞起來都一樣的假藥（通常是玉米粉）。通常為了消除言語和環境的影響，不但不告訴參加試驗的人他吃的是真葯還是假藥，甚至都不告訴測試他們的試驗者，哪個受試者吃的是真葯哪個吃的是假藥，這樣得出的結論才最真實客觀。

這是藥物實驗的另一個原則：雙盲。

所以，客觀的臨床試驗是要盡量做到大樣本隨機對照雙盲試驗。只有經歷過這些檢測最終得出有效性結論的藥物，我們才能認為它真實有效。

二、具體的臨床試驗該怎麼做？

通常一個藥物在實驗室開發出來後，要先經歷細胞實驗、動物實驗階段。動物實驗如果結果樂觀的話，可以申請人體臨床試驗。一般意義上講，藥物人體臨床試驗分3期。

第一期是為了檢測這個藥物安全不安全。通常招收幾十個甚至上百個健康的志願者，付錢給他們，讓他們服用該藥物，嚴密監測可能的毒副作用。

如果毒副作用在可以接受的範圍內，就可以申請二期試驗。通常完成一期試驗的藥物，如無嚴重的毒副作用，都能進入下一階段試驗，也就是第二期試驗。

第二期試驗是要檢測藥物的有效性。通常是招收幾十或者幾百個該藥物針對的病人，最理想的是隨機對照雙盲試驗。這個階段大概持續幾個月到一兩年。看藥物是不是對小人群有效。

這一個階段最為艱難。能成功完成第二期試驗進入下一階段的藥物大約只有31%。

這31%的藥物，如果在小人群試驗中顯示有效，且毒副作用也還可以接受的話，就需要招收更大人群來做更加徹底的試驗了。這就是第三期試驗。

第三期試驗需要更多的人來進一步驗證藥物有效，並且與現有的治療措施作比較。招收的病人更多，通常幾百甚至幾千人，耗時數年，花費巨大。完成了三期試驗的藥物，如果實驗結果樂觀，就會申請FDA批准全面臨床使用。據統計，完成了3期試驗的藥物最終有58%會向FDA申請批准上市，而報批的藥物最終有85%獲得了批准。

顯然易見的原因，即便是通過了三期實驗，也不可能完全排除任何偶然因素，或者說長期毒副作用沒法完全發現，所以還有非嚴格意義上的4期試驗——藥物投放市場之後，讓成千上萬的人使用後，還需要嚴密監測可能的副作用，隨時向FDA報告。

從進入臨床一期到完成3期試驗，最終過關斬將獲得FDA批准的藥物只有9.6%，少得可憐。而完成三期試驗，需要花費巨資，耗時幾年甚至十幾年，而最終獲得批准的只有這麼小的比例，所以獲得FDA批准常常被視為成功的藥物開發。

三、復方丹參滴丸目前仍在試驗階段，到底能不能獲批還是未知數

復方丹參滴丸三期試驗完成於2016年底，但還沒有公示具體的試驗結果。有消息稱FDA要求補做試驗。李連達博士稱試驗失敗，但我沒有查到失敗的官方消息，不做評論。

根據臨床試驗資料庫，現在FDA報批在案正在進行中的臨床三期試驗多達3993個項目。其中，藥物試驗佔了一半以上。也就是說現在全世界報批美國FDA在進行三期試驗的藥物接近2千個。從這一點來看，復方丹參滴片也只是這兩千種葯中的一種。

結論就是復方丹參滴丸目前仍在試驗階段，到底能不能獲批還是未知數。

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