PNAS：新型液體活檢技術，檢出率可提升一倍！

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《轉》譯

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近日，約翰·霍普金斯大學科學家表示其開發了一種新型液體活檢技術，可以準確檢測出早期胰腺癌中的腫瘤特異性DNA和蛋白質生物標誌物。該研究對應文章則發表於最新上線的PNAS,名為"Combined circulating tumor DNA and protein biomarker-based liquid biopsy for the earlier detection of pancreatic cancers。"

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識別率是DNA單獨監測的兩倍

在這篇文章中，研究人員應用這項聯合「液體活檢」技術對221例早期胰腺癌患者進行了診斷，研究表明DNA和蛋白質產物標記物聯合檢測的胰腺癌識別率是DNA單獨檢測的兩倍。

大多數早期胰腺癌僅能夠在成像掃描期間偶然發現，並且通常不引起相應癥狀。這種疾病最常見於晚期而晚期胰腺癌幾乎不能通過手術治療。文章的作者表示，「在過去30年中，我們在識別可切除胰腺癌病人方面沒有取得重大的進展。」 「如果這項測試技術的有消息能夠在絕大多數的研究中得到驗證，那麼它就可以用於早期無癥狀的胰腺癌患者的識別。」

雖然他們的檢測技術的臨床有效性還未被證實，但這項技術仍然表現除了其相對於單純ctDNA檢測的優勢。文章的主要作者Bert Vogelstein博士說：「如果癌症相關DNA可以在個體的血液中發現，那麼這個人很有可能患有癌症。 Vogelstein課題組和其他研究人員已經發現，超過85％的晚期癌症患者血液中可以檢出癌症相關DNA。然而，科學家說，對於早期癌症患者血液中小片段癌症DNA的檢測情況在本研究之前仍然是未知的。

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不滿足於常規方法的30%檢出率

在這項最新研究中，研究人員收集了221名男性和女性（主要是白種人）參與者的血液和腫瘤組織樣本，其中的I型和II型胰腺癌患者分別在澳大利亞，韓國與美國接受了除胰腺切除手術，另有182名參與者沒有已知癌症，自身免疫性疾病或慢性腎臟病史。

科學家們通過使用他們的血液篩選工具篩選了參與者的血液胰腺癌發展早期標誌物KRAS基因變體，根據KRAS基因的突變型，科學家能夠識別221例早期胰腺癌患者中的66例，即30％。

然而，研究人員卻並不滿足於30％的檢出率。

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目標轉向血液中的蛋白質

研究人員隨即將注意力轉向血液中循環的蛋白質生物標誌物。臨床上，科學家和醫生已經使用這些循環蛋白質標記物檢測和監測糖尿病和心肌損傷等疾病。

研究人員將注意力集中在了蛋白質生物標誌物CA19-9身上。這一蛋白質在臨床上用於監測胰腺癌患者的癌症複發。因為腫瘤科醫生需要儘快得知患者的癌症是否複發，CA19-9的複發監測閾值僅為37單位/ mL。而諸如膽結石患者等並沒有胰腺癌的病人CA19-9水平則高達100單位/ mL，嚴重影響了CA19-9篩選的準確性。

約翰霍普金斯大學路德維希中心聯合主任Kenneth W. Kinzler說：「這類篩查測試需要更高的可靠性，以免人們對癌症的診斷以及治療副作用產生過分的擔憂。」

在這項最新研究中，科學家發現221位患者中有109名（49％）患者血液中的CA19-9大於37單位/ mL。然而，當他們聯合檢測KRAS突變與CA19-9和其他三種蛋白質生物標誌物時，科學家則在221位患者中檢測出有141名患者存在胰腺癌（64％）。

約翰霍普金斯大學醫學院醫學副教授，多學科胰腺囊腫計劃主任安妮·瑪麗·列儂醫生博士說：「單個標記本身不會識別大多數人的早期癌症。但這項研究表明，使用多個血液標記物可能能夠準確確定更為早期的胰腺癌，幫助臨床醫生更早更好地對這些患者實施治療措施。」

基於其最新開發的分子條形碼系統，Vogelstein團隊能夠確保他們檢測到的每個KRAS突變都是真實的。

約翰霍普金斯醫院癌症中心腫瘤學教授Nick Papadopoulos估計，基於本研究中描述的方法進行篩查測試的成本將介於乳腺X線照相術和結腸鏡檢查之間，這是乳腺癌和結腸直腸癌的廣泛應用測試。Papadopoulos指出，「DNA和蛋白質標記物可以從每位患者的同一血液樣本中抽取分析。而包括蛋白質生物標誌物檢測和DNA測序等實施這些測試所需的技術目前已被廣泛應用於醫院和商業實驗室中。ctDNA與腫瘤標誌蛋白的聯合檢測能夠以相對低廉的轉化成本較為快速的實現臨床轉化。

參考資料

Joshua D. Cohen el al., "Combined circulating tumor DNA and protein biomarker-based liquid biopsy for the earlier detection of pancreatic cancers," PNAS (2017). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1704961114

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