孕期用藥千萬要小心，錯誤用藥可能會導致胎兒畸形

隨著人們對藥物致畸認識的提高，目前對於孕期的用藥非常謹慎。但另一方面，一些孕婦在孕前就患有某些疾病，或因妊娠引發了某種疾病，需要用藥治療，而拒絕用藥也會給母子都帶來嚴重後果。尤其是目前在我國，「二孩」時代來臨，高齡孕產婦增加，孕期的安全用藥問題表現得更為突出。如何權衡利弊？在孕期如何做到最大限度地避免用藥風險？

孕期特點影響用藥安全

在孕期，孕婦的生理功能會發生很大的變化，她們對藥物的吸收和代謝也和其他人有所不同。比如，胃腸運動減慢，胃內酸度降低，影響藥物吸收，特別是對弱酸性的藥物吸收會減少。孕婦的體液總容量增加，再加上胎兒、胎盤的存在，使藥物在全身的分布更為廣泛，血葯濃度會下降。孕婦血漿白蛋白水平下降，與藥物的結合能力下降，遊離藥物濃度增加，使不良反應發生的風險升高。孕婦體內黃體酮、雌二醇等激素水平的升高，可影響藥物在肝臟中的代謝（提高或抑制）。孕早期腎血流增加，腎小球濾過率增加，對藥物的排泄就相應增加；而孕晚期，由於常處於仰卧體態，再加上有的患者有妊高征，腎功能下降，藥物排泄率就可能降低。在孕期用藥，要考慮到孕婦的這些身體功能變化；但也不是說一定要調整藥物的劑量，要根據每個人的具體情況來定。

最需要關注的是，多數藥物可被動擴散進入胎盤，到達胎兒體內。胎兒各種功能尚在發育，代謝慢，排泄慢，可導致藥物蓄積，從而可能會帶來多種影響。有研究顯示，在所有出生缺陷中，由藥物所致的比例大概佔2%~3%。因為不可能進行人體試驗，目前藥物對胎兒的影響，基本上是通過動物實驗來完成的，並沒有人體試驗的數據，大多數情況是通過觀察某種相關性來判斷的。

不同孕期所受影響不同

整個孕期都應該關注用藥安全問題，但不同的時間段情況有所不同。超早期（孕2周內），受精卵處於細胞分裂的階段，藥物對胚胎是「全」或「無」的影響。所謂全，就是有害藥物全部或部分破壞胚胎細胞，致使胚胎早期死亡導致流產。「無」就是有害藥物並未損害胚胎或僅損害少量細胞，此時細胞在功能上具有潛在的多向性，可以補償、修復損害的細胞，胚胎仍可繼續發育，不出現異常。孕3周~12周是胎兒器官形成期，是最重要的致畸敏感期，不當用藥可形成嚴重畸形。孕10周或12周~16周，藥物可能會導致胎兒發生唇齶裂、生殖器畸形等。孕16周後，藥物可能會引發發育遲緩、器官功能不全等。

孕期用藥原則

孕期用藥要掌握以下原則：一是要考慮胎齡。二是明確診斷，確定用藥指征，如能用其他手段治療的，盡量不用藥物。三是綜合考慮，權衡利弊，選擇合適的藥物和時機，制訂個體化用藥方案。在用藥時，一般情況下要選上市時間較長的藥物，因為這樣的藥物臨床觀察時間長，人們對其特性了解更全面，用藥經驗更多。還要看藥物說明書中關於動物實驗的結果以及臨床研究情況，以及文獻報道；也可參考美國FDA及其他國家的妊娠藥物分級情況。藥物本身的葯動學、藥物的胎盤轉運及代謝情況也可以作為參考，比如脂溶性強的藥物更容易擴散到胎盤。要考慮合適的給藥劑量、途徑和療程，盡量是小劑量、短療程解決問題。四是要看孕婦有沒有其他疾病，要注意不同疾病用藥之間的相互作用。

一些妊娠禁用藥要特別關注。美國FDA在對藥品妊娠安全A~X的分級中，D級和X級均具有生殖毒性，如沙利度胺、異維A酸、阿維A、來氟米特、維胺酯、甲氨蝶呤、利巴韋林以及其他化療藥物、鎮靜催眠藥物、他汀類藥物等。應用這些藥品期間，甚至有些品種在停葯之後一段時間內，應避免妊娠。特別需要指出的是，他汀類藥物目前應用比較廣泛，要給予關注。

孕期用藥理念

如果不知道已經懷孕而用了某種葯怎麼辦？導致不良妊娠結局的因素非常多，比如病毒感染等，藥物只是其中一種。而且由於難於開展研究，目前只有少數藥物和不良妊娠結局有明確因果關係。針對上述問題要綜合看待，首先看所用藥物的具體情況，其次要看胎兒的月齡。醫務人員儘可能全面地把各種因素向患者進行解釋分析，患者在充分聽取醫務人員對於藥品可能造成影響的分析後，再決定胎兒的「去」和「留」。另外，患者也要結合自身的年齡等情況去考慮。

另一方面，在孕期盡量不用藥、安全用藥的理念是對的，但也不能在必須用藥的時候拒絕使用。因為一些疾病如果控制不好，也會對胎兒造成危害，如癲癇、甲亢或甲減、高血壓、糖尿病、精神疾病等，患者應到醫院正規就診，在醫生的建議下權衡利弊後確定治療方案，堅持用藥。

來源/中國醫藥報

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