再來1篇！發論文「專業戶」CRISPR又登上了Science……

圖片來源：Science

這幾年，CRISPR已成為風靡科研圈的基因編輯工具。幾乎每期CNS上都會有與CRISPR相關的論文。不久前，在題為《2017年魔剪CRISPR突破成果TOP25」》的專題中，探索君介紹了2017年8月之前發表的與CRISPR相關的部分重要成果，其中包括11篇Nature、9篇Cell以及4篇Science。進入9月後，這一魔剪依然沒能「低調起來」。

9月14日，發表在Science雜誌上題為「Use of CRISPR-modified human stem cell organoids to study the origin of mutational signatures in cancer」的研究中，來自荷蘭等國的科學家小組藉助CRISPR/Cas9開發出了一種可用於探索與癌症相關的突變特徵（mutational signatures）起源的新方法。

研究人員利用CRISPR刪除了人類結腸類器官（human colon organoids）的關鍵DNA修復基因，隨後進行了延時亞克隆（delayed sub-cloning）和全基因組測序。結果發現，錯配修復基因MLH1缺陷的類器官中的突變積累是由複製錯誤驅動的，並且準確地模擬了在錯配修復缺陷的結直腸癌中觀察到的突變特徵（mutation profiles）。

此外，將這一方法應用於癌症易感性基因NTHL1（該基因負責編碼一種基礎的切除修復蛋白）上揭示了一個先前未在乳腺癌列隊中被觀察到的突變特徵（signature 30）。

該研究的共同通訊作者兼共同第一作者Jarno Drost博士說：「在CRISPR/Cas9的幫助下，我們能夠完美模擬在患者中觀察到的突變積累。」 這一成果將對多種癌症的診斷和治療具有重要的意義。

參考資料：

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