他完全不同意「生物醫藥研發是用錢堆出來的」！並且要顛覆糖尿病治療
以降胰高血糖素為機制的抗體分子葯REMD-477，嚴海是四個專利發明人之一。憑藉臨床表現以及治療機制，美國糖尿病協會將REMD-477選作2017年年會的「主席特選大會報告」之一，彼時全球只有8個研究項目入選為特選報告，這讓嚴海對自己的創新葯更有信心了。
本文首發於2017年9月刊科學家特輯，原文標題《嚴海：山在那裡》
每周末，嚴海都會去登家附近的一座山。山並不太高，每次登頂只需要半個小時的時間。他說他不追求速度，只為享受攀登的過程。
與此同時，嚴海也正在攀登他科研上的另一座高峰。
嚴海和他創立的北京科信美德生物醫藥科技有限公司（ 以下簡稱「科信美德」）正在推進全球第一個胰高血糖素受體抗體葯REMD-477的臨床試驗工作。這是一個全新的糖尿病治療機制，或將提供一個糖尿病的全新臨床治療方案，大大降低胰島素的耐藥性和不良反應。
其實當一個科學家認準了他的研究方向，一定會一往直前，心無旁騖。他的決心和激情旁人或者無法理解，不過嚴海認為這是一個科學家最重要的特質：相信科學，還要對科學要熱情似火。在降胰高血糖素這條研發賽道上，科信美德沒有同路人，每一步前進都是自己跟自己較勁，每一點堅持都源自他們對科學的自信。
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這個研究在生物學上是正確的
REMD-477是嚴海在安進18年科研生涯中積累的重要成果。
40多年前，美國德克薩斯州西南醫學院終身教授Roger H. Unger博士發現，糖尿病患者都會有胰高血糖素的異常升高。因此他提出，糖尿病不光是胰島素缺乏造成的，而是胰島素和胰高血糖素的不平衡造成的，干擾胰高血糖素升高血糖的機制，也可以降低血糖的濃度，最終達到治療糖尿病的目的。然而，前人根據這一理論曾嘗試過研發相關小分子藥物，結果均以失敗告終。所以這一理論在REMD-477出現之前的很長時間，僅僅是未經證實的假說。
嚴海1991年在美國康奈爾大學醫學院獲得細胞和分子生物學博士學位，後在美國紐約大學醫學院從事博士後研究，並成為抗癌藥索坦專利發明人之一。
1994年，嚴海進入以研發實力著稱的國際知名生物製藥公司安進，從事大分子藥物研發。在鑽研內分泌代謝研究7年之後，嚴海主動申請轉到安進公司的蛋白研究系，並擔任蛋白系科學總監。在此期間，嚴海啟動並領導了多個科研項目，創立了領先世界的G蛋白偶聯受體抗體平台。藉助這一平台，研製出了以降胰高血糖素為機制的抗體分子葯REMD-477，嚴海是四個專利發明人之一。
不過，因為安進的研發項目的調整，糖尿病領域的研發項目被全部擱置。但嚴海堅信這個項目的方向，如果能夠開發出新葯，對於糖尿病治療將是一次顛覆。2011年，在安進工作了18年的嚴海離職在美國創業，與他在安進時的合作夥伴Tom Boone共同成立瑞美德生物醫藥有限公司。成立之初，嚴海就決定，重啟REMD-477的臨床研究。嚴海的創業之初組建團隊很像某個好萊塢大片的橋段：一位絕世高手為了拯救世界重出江湖，於是個個深懷絕技的昔年好友鼎力相助，組成了一個超豪華的無敵陣容。
創業團隊6個人，都是嚴海安進工作時期的從事蛋白和抗體新葯研發的同事。都有著10到20多年的研發工作經驗。在嚴海的眼中，這種組合是完美的，有別於IT類年輕人佔主導的高科技公司，在生物醫藥公司里，團隊豐富的研發經驗和科學視野至關重要。
按照慣例，安進幾乎不會將項目授權給規模小的製藥公司來進行研發，像瑞美德這樣規模的初創型公司能獲得授權的幾率更是微乎其微。不過18年在安進的工作經歷，讓嚴海在業界收穫了好口碑，而精英團隊成員與安進公司也淵源頗深，這讓安進最終授權瑞美德開展REMD-477的研究。
彼此熟悉，對REMD-477項目生物學上的認同，讓這個平均50多歲研發團隊異常穩定，幾年來沒有人離開。
比如擔任首任臨床副總裁與首席醫療官的施志清，之前剛從安進退休，出於對項目的認可，再次出山。在他的領導下，公司成功地和FDA溝通成功，除了項目的臨床暫停令，證明了藥物在1型糖尿病動物模型中的功效，在美國科學院雜誌上發表了公司成立後第一篇科學文章，在美國同時申請並且啟動了針對1型和2型糖尿病的臨床試驗，申請到了美國NIH的用於1型糖尿病臨床的150萬美元的無償支助。
2013年，嚴海在上海虹橋機場的咖啡廳里，與北京科信必成創始人王錦剛一拍即合，只用了半個小時就達成了投資意向。之後，北京市市長王安順到美國訪問，接觸到嚴海團隊，希望將嚴海這個項目引入中關村。因為藥物在美國上市之後引入中國，會晚5～10年。為了藥物能夠儘快在中國上市，也看重中關村對創新項目的政策扶持。2014年，科信美德正式成立，落戶中關村。開始了在中美兩國同步研發之路。
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生物醫藥創新不是錢堆出來的
嚴海最近一次回國是在年初，科信美德接受九芝堂約3.99億元的投資。
嚴海說，他最大的說服力在於，這些研發團隊的人員既是這個項目最初的研發者，也是這個項目的首輪投資人。也就是說，他們押上的是對自已研發的信心和資金。他對投資人沒有許諾，只有研發的最新進展。
很多人認為生物醫藥研發是錢堆出來的，但嚴海完全不同意這樣的觀點，在他看來，如果生物學研究的方法是錯誤的，那再多的錢也沒有用處。
傳統上，使用外源胰島素是治療1型糖尿病的唯一途徑，但該療法無法預防血液中升高的糖基化產物可能對心血管系統的長期損害，還可能引發低血糖甚至致命的風險。而REMD-477的研發可以為治療1型糖尿病開闢了一條提高治療安全性的新思路。
嚴海認為這種治療理論像極了中醫理論的「陰陽平衡」原理：正常的人體陰陽是平衡的。代入糖尿病治療，胰島素能降血糖為「陰」，胰高血糖素升血糖為「陽」。而在糖尿病治療領域，過去一味增加胰島素的濃度來降低血糖，但是忽略了調節「陽」的一面，即降低胰高血糖。出於這一設想，從另一個通路出發，通過降低過度活化的胰高血糖素信號，也可以恢復人體血糖正常。
在美國的臨床前研究，已經證實了REMD-477對1型和2型糖尿病動物模型的有效性。之後，嚴海的團隊與假說的提出者Unger博士合作，歷時一年左右，
在4種1型糖尿病動物模型上完成了理論驗證，也為開展REMD-477在1型糖尿病患者的臨床Ⅰ期試驗打下了基礎。REMD-477的臨床Ⅰ期試驗結果同樣令人欣喜。結果顯示，患者在接受單次注射以後，顯著減少胰島素劑量的同時血糖水平降低，且沒有造成低血糖併發症。憑藉良好的臨床表現以及新穎的治療機制，美國糖尿病協會將REMD-477選作2017年年會的「主席特選大會報告」之一，彼時全球只有8個研究項目入選為特選報告，這讓嚴海對自己的創新葯更有信心了。
當前，REMD-477已獲中國、美國、德國等18個國家和地區的專利。根據嚴海的規劃，REMD-477在美國的Ⅱ期臨床試驗將在2018年年底完成。
嚴海的最大休閑就是在自家菜園種種菜，或者是因為科研工作經常是只開花不結果的緣故，嚴海只種能結出果實的蔬菜，並享受著把這些果實端上餐桌的過程。
專註於自己喜歡的項目，發揮出自己多年的經驗，全身心地激情投入，對於一個科學家來說，這是最佳的狀態。而他最大的成功率，就在於他堅信，這是一個生物學正確的研發方向。
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