惡性綜合征（NMS），該如何愛你？

抗精神病葯導致的惡性綜合征（Neuroleptic malignant syndrome，NMS）是指與使用抗精神病藥物相關的特異性嚴重不良反應。近期，《Asian Journal of Psychiatry》上的一篇以「Neurolepticmalignant syndrome: A neuro-psychiatric emergency: Recognition, prevention, andmanagement」為題的文章從臨床角度調查NMS研究領域的最新進展。

臨床實踐中主要使用的是非典型抗精神病葯，我們看到的也多為NMS的「非典型」特徵。在非典型特徵中，高熱和/或肌肉僵直的癥狀可能不存在，或者癥狀較輕，發展較為緩慢。在這種情況下，採用DSM-5標準進行診斷，可能難以做出明確的診斷，因此延遲了正常的治療，導致NMS過程延長，並增加併發症的風險。

文獻中有很多報道的病例沒有NMS的經典特徵，比如高熱或肌肉僵直。因此，在這種亟需快速診斷和治療的情況下，需要更廣泛的NMS診斷標準，而不僅僅通過發熱或肌肉僵硬進行判斷，當然，這也可能出現不正確的診斷，導致潛在的有效藥物過早停葯，從而導致陰性臨床結果。Levenson提出了這樣一個標準，即便不存在肌肉僵直，依舊可以判斷為NMS，如果出現CK變化，則更容易出現非典型癥狀。

NMS的非典型癥狀，特別是與D2受體部分激動劑阿立哌唑等藥物引起的NMS的病理生理學被廣泛接受，其下丘腦和黑質紋狀體中的多巴胺D2受體受到阻滯。此外，除了多巴胺能（例如五羥色胺能、腎上腺素能和膽鹼能）等受體也在NMS的病理生理學中發揮作用，已知這些受體主要參與錐體外系運動、體溫調節、肌肉代謝以及精神狀態等機體活動。已經提出在交感神經系統內去除補體抑制會引起交感腎上腺過度活躍，這也可以解釋具有較低D2親和力的藥物會引起NMS的發生。也有假設認為黑質紋狀體途徑中的5-HT2受體阻斷增加了該區域的多巴胺釋放，從而降低了錐體外系癥狀。

最近對第二代抗精神病藥物和NMS的綜述發現155例病例報告，其中奧氮平42例，利培酮44例，氯氮平36例，阿立哌唑14例，氨磺必利7例，齊拉西酮6例，帕利哌酮4例，佐替平4例，還包括其他抗精神病藥物，如哌羅匹隆、氯噻平、硫必利、伊潘立酮、阿塞那平和瑞莫必利。

臨床表現的比較顯示，氯氮平的肌肉僵直和震顫的發生率較低，阿立哌唑的高熱發生率較低。病例分析發現，145例NMS病例中有致死性的病例共8例，與第一代抗精神病藥物的NMS致死率相比（10-20%），第二代抗精神病葯的死亡率（5.5%）顯著較低。

總之，臨床經驗和積累的證據強調，NMS在嚴重程度、病理學和病程上是異質性的。在檢測NMS的「非典型癥狀」時，在存在核心癥狀的情況下用更廣泛的診斷標準檢測則會更加敏感。臨床醫生對服用「非典型」抗精神病藥物的患者中出現的「非典型」NMS特徵應加以足夠重視。

圖片來源：網路

參考文獻

1. N.A. Uvais. Atypical Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS). Asian Journal of Psychiatry. 2017 http://dx.doi.org/10.1016/j.ajp.2017.08.020

2. Raj Velamoor, et al. Neuroleptic malignant syndrome: A neuro-psychiatric emergency: Recognition, prevention, and management. Asian Journal of Psychiatry. 2017, https://doi.org/10.1016/j.ajp.2017.05.004