全球呼籲開展乙肝治癒相關研究

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繼2016年NATURE REVIEWS上提出「乙肝治癒全球策略」後，剛剛發表在Hepatology上的最新文章中，來自全球多個國家的科學家再次呼籲乙肝治癒，並提出了研究綱要。

其中包括我國發現乙肝病毒受體鈉離子-牛磺膽酸-協同轉運蛋白（NCTP）的北京生命科學研究所的李文輝教授和長期致力於肝炎和肝癌基礎及臨床研究的台灣大學醫學院的陳培哲教授。

國內外已有一系列的研究讓乙肝臨床治癒成為現實，並期望能進一步提升臨床治癒率。國內有我們熟知的OSST、NEWSWITCH研究，以及最近開始報告研究結果的ANCHOR研究。這些研究都是基於現有藥物的聯合或是序貫，長效干擾素在其中起到重要的作用。去年我國也上市了第一支具有自主知識產權的長效干擾素，大量的國內科研工作者都在為乙肝治癒而奮鬥和努力。

臨床治癒率提升

在臨床治癒之上，全球的科研工作者也都在尋找乙肝完全治癒的方法策略。而這些策略都是基於對HBV 生命周期的深入認識，乙肝完全治癒是指cccDNA的清除，但治癒的策略不僅僅只包含對cccDNA的抑制（作用於病毒基因產物），還包括提升宿主的天然和獲得性免疫（作用於宿主免疫系統）。

對於cccDNA相關研究，作者的建議如下：

對控制cccDNA生成、穩態和衰變的分子機制研究比較有限，鼓勵研究。

除了直接靶向cccDNA的策略研究外，靶向病毒生命周期其他過程或是間接抑制HBV cccDNA以及安全建立抗病毒治療免疫應答的策略應同時鼓勵開展。

這些項目可包括造成cccDNA突變的遺傳策略（如CRISPR/Cas9），表觀遺傳修飾，或其他抑制cccDNA轉錄（如靶向HBV的反義鏈和siRNA、HBx抑制等）和阻止其再循環（如衣殼抑製劑等）的策略。

對於宿主免疫相關研究，作者的建議如下：

更好的界定慢乙肝患者免疫應答性質的基礎和轉化研究工作是必不可少的。

研究治療前、中、後時HBV特異性T細胞應答的功能和表型特徵以確定其對於特定治療策略的持久性 或是失敗的重要程度。

此外，基於免疫的誘導T細胞介導的選擇性清除HBV感染細胞、抗體介導的運輸抗病毒效應分子至感染細胞、抑制T細胞checkpoint，CAR-T細胞輸注等策略均應被探索。

另外，文中也強調了肝癌研究的重要性，提出應加強和擴大臨床協作網路，從而更好的評估肝癌新的早期預測因子以及肝癌和HBV的治療。

清除HBV全球聯盟（ICE-HBV）已經建立，相信乙肝治癒應該會在不遠方。

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