用寨卡病毒治療腦瘤，小鼠壽命延長一倍

可怕的病毒，有潛力成為對付腦瘤的有力武器。

2015~2016年，在巴西等地盛行的寨卡病毒在全球引發了巨大恐慌，但現在，這種病毒卻可能成為治療某些腦部腫瘤的有效工具。一項發佈於本月《實驗醫學雜誌》（theJournal of ExperimentalMedicine）的研究稱，利用寨卡病毒能夠殺死腫瘤幹細胞的特性，科學家將寨卡病毒用於治療一種高致死率的癌症——膠質母細胞瘤，該療法已經在小鼠試驗中取得令人欣喜的療效。這項研究可能為神經膠質母細胞瘤的治療提供新思路。

寨卡病毒感染人體的病例可以追溯至上世紀50年代的非洲地區，但直至2007年，大洋洲的密克羅尼西亞聯邦才第一次發現由寨卡病毒引發的大規模疫情。事實上，這種通過伊蚊傳播的病毒對成年人的威脅較為有限。與其他蟲媒病毒的感染相似，寨卡會引起發熱、皮疹、結膜炎、肌肉和關節疼痛、渾身虛弱和頭痛等癥狀。這些癥狀通常較輕，且能在短期內康復。

此前的研究逐步找出了寨卡病毒引發小頭症的機理。今年發表於Science雜誌的一項研究表明，寨卡病毒能夠攻擊並取代一種名為Musashi-1的蛋白質。而Musashi-1出現於胚胎期的神經幹細胞中，因此寨卡病毒可以進一步殺死神經幹細胞，影響嬰兒大腦的正常發育。但由於成年人大腦已經發育完全、幹細胞數量較少，因此寨卡病毒難以對成年人的大腦造成嚴重損壞。

令人驚訝的是，正是這種致病機制，使得寨卡與最為兇險的一類腦部腫瘤聯繫在一起。膠質母細胞瘤（glioblastomas）是一種惡性程度很高的顱內原發性腫瘤。由於膠質母細胞瘤的複發率極高，目前的主要治療手段（包括手術和放化療）療效十分有限，超過一半的患者生存時間低於兩年。在此類癌症組織中，存在著一類膠質母細胞瘤幹細胞（GSC）。GSC是膠質母細胞瘤難以治癒的關鍵，它們維持了癌細胞的持續增殖、促進血管發育，甚至對化療和放療具有抵抗力。

既然寨卡病毒對大腦中的神經幹細胞進行攻擊，那麼同樣在腦部出現的GSC，可以成為寨卡病毒的攻擊對象嗎？基於這樣的考慮，來自華盛頓大學聖路易斯分校和加州大學聖地亞哥分校的科學家開始嘗試用寨卡病毒攻克這類頑固的癌症。該研究的共同作者，華盛頓大學聖路易斯分校的MilanChheda認為，對於神經膠質母細胞瘤複發，「我們覺得自然一定能夠提供一種針對它的武器。」

研究人員首先使用了兩種寨卡病毒毒株，在實驗室培養皿中進行離體試驗。研究者發現，用兩類寨卡病毒分別感染腫瘤細胞後，它們能夠優先針對並消滅GSC，對於普通成熟腦細胞沒有明顯影響。

接下來，研究者們在老鼠中檢驗了神經膠質母細胞瘤的寨卡療法。研究人員將患這類癌症的小鼠分為兩組，分別注射寨卡病毒和鹽水（對照組）。他們發現，寨卡病毒處理的老鼠比那些沒有得到處理的腫瘤生長的更慢、生存時間更長。研究者說，所有對照組的老鼠都在一個月左右死亡了，但是接近一半處理過的老鼠在兩個月之後依然存活，壽命延長一倍以上。

這篇文章的另一位共同作者MichaelDiamond說：「我們的研究是向開發出無害、有效、能夠成為神經腫瘤和神經膠質母細胞瘤治療手段的寨卡病毒株邁出的第一步。」

但是想要解決對基於寨卡病毒的療法的擔心，在進行臨床試驗前仍然需要更多的深入研究。根據Diamond的展望，未來的治療將與現有的化療相結合。他希望能夠在18個月內啟動人體試驗，而其他研究者已經搶先一步。劍橋大學的神經科學家Harry Bulstrode即將開始進行寨卡病毒治療膠質母細胞瘤的人體試驗，他已經獲得了20萬英鎊的研究經費。另外，其他的研究小組也在測試麻疹、脊髓灰質炎和單純皰疹病毒對神經膠質母細胞瘤的可能作用。或許將來，某種曾經折磨人類的病毒，將在攻克癌症的過程中起到關鍵作用。

編譯 張若瑜 吳非

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