侖伐替尼REFLECT研究中國肝癌亞組數據即將揭曉，2017CSCO不見不散！

2017ASCO年會揭曉了侖伐替尼一線治療不可手術切除的肝細胞癌（uHCC）患者III 期臨床試驗（REFLECT研究）的成功「戰果」。該研究對中國肝癌患者的治療意義重大，具體亞組分析數據將於今年9月29日的 CSCO 年會上公布。

來源丨醫學界腫瘤頻道

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肝癌為「癌中之王」，治療仍處「基準醫療」階段

肝癌因其高發、常見、難治、預後差的特點，被稱為「癌中之王」。據統計，全球每年新發肝癌約 81 萬例，其中中國患者就達到 46 萬，換言之，中國的肝癌發病率超過全球 55%，死亡人數也佔到全球的一半以上。

與其他實體瘤相比，肝癌具有兩大特殊性：

（1）在同一病人、同一時間、同一臟器，存在兩類不同性質的疾病，即基礎肝病和惡性腫瘤。兩者相互影響，狼狽為奸，並且惡性循環。

（2）歐美肝癌患者發病原因多以HCV為主，而中國肝癌患者多以HBV為主，兩者存在明顯的差異，並且顯著影響到療效和預後。

多年來全球的學者開展了無數的基礎研究、轉化研究和臨床試驗，希望能夠早日攻克肝癌這一頑症。但遺憾的是與肺癌、乳腺癌和結直腸癌等研究進步相比，差距較大。肝癌都沒有能夠確定一個有效的驅動基因，更沒有準確有用的分子分型，治療的盲目性大，因此還處於「基準醫療」階段。

2007年，抗血管生成的分子靶向藥物索拉非尼問世，成為全球首個也是迄今為止唯一用於一線治療進展期肝細胞癌（HCC）的分子靶向藥物。這是晚期肝癌治療的巨大進步，開啟了肝癌分子靶向治療的大門。遺憾的是，十年來，儘管有很多小分子或大分子靶向藥物在I、II期臨床試驗中顯示出很好的苗頭，但III期臨床試驗全部遭遇失敗。

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侖伐替尼，有望成為肝癌治療新手段

2017年美國腫瘤學會年會（ASCO）傳來好消息：由日本衛材公司自主研發的侖伐替尼一線治療手術不可切除的肝細胞肝癌（uHCC）III 期臨床試驗（REFLECT研究）取得成功。侖伐替尼是血管內皮生長因子受體 1-3、纖維母細胞生長因子受體 1-4、血小板衍生生長因子受體α、RET 和 KIT 的抑製劑。

這是繼索拉非尼之後，第二個治療晚期肝癌取得成功的靶向藥物，REFLECT 研究也是近十年來肝癌一線靶向治療領域唯一獲得陽性結果的 III 期臨床研究。

事實上，侖伐替尼在治療晚期 HCC 的 II 期臨床研究中就顯示出了一定的潛力，研究數據發表於 2016 年 10 月的 Journal of Gastroenterology 雜誌中。

研究納入了 46 例來自日本和韓國的晚期 HCC 患者，口服侖伐替尼 12 mg，qd 治療，結果顯示，侖伐替尼客觀有效率（ORR）為 37%；疾病控制率（DCR）為 78%；中位生存期（mOS）為 18.7 個月。

作為一項與索拉非尼頭對頭比較的全球性、多中心、隨機對照、非劣效 III 期臨床研究，REFLECT 研究在全球入組了 954 例 uHCC 患者。 研究結果顯示，研究達到主要終點，侖伐替尼組中位 OS 較索拉非尼組有數值上延長（mOS：13.6 個月 vs. 12.3 個月，但尚未達到統計學差異）。

在次要終點方面，侖伐替尼組的中位無進展生存時間（mPFS：7.4 個月 vs. 3.7 個月）、中位疾病進展時間（mTTP：8.9 個月 vs. 3.7 個月）、客觀有效率（ORR: 24% vs. 9%）則顯著優於索拉非尼組。安全性方面，二組治療中出現的不良事件（TEAEs）發生率相似。

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侖伐替尼，最適合中國肝癌患者的靶向藥物

REFLECT 研究的成功對於亞洲尤其是中國肝癌患者意義重大。中國晚期肝癌的生存期較歐美國家更短，且此前唯一的靶向藥物索拉非尼的臨床研究顯示，其對 HBV 相關肝癌的療效不佳，而在中國，因 HBV 感染引起的肝癌佔總病例的 90% 以上。

據秦教授在會議BEST OF ASCO上透露，侖伐替尼 III 期臨床研究提示，其對中國肝癌患者、HBV 相關肝癌的有效性明顯優於索拉非尼，提示侖伐替尼可能特別適合中國肝癌患者。

REFLECT 研究的中國主要研究者、中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、解放軍八一醫院副院長兼全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授

CSCO預告

2017年CSCO大會將於9月27日-9月30日在廈門國際會議中心舉辦。

其中，9月29日上午10:42-10:52，秦叔逵教授將在免疫治療臨床試驗集錦專場（廈門國際會展中心B2鷺江廳）上進行題為《Subgroup analysis of Chinese patients in a phase 3 study of Lenvatinib versus Sorafenib in First-line Treatment of Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma 》的講座，公布REFLECT研究中國患者的亞組分析數據，敬請期待！

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