還有這種操作?癌細胞「餓壞」免疫細胞逃出生天!
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《轉》譯
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科學家們將為NK細胞提供動力的生物裝置形象比喻為「引擎」,而Srebp蛋白就是這個引擎的開關,控制NK細胞的能量供應,癌細胞可以通過產生氧固醇阻斷Srebp蛋白的作用從而關閉NK細胞的能量供應,使NK細胞無法殺死腫瘤細胞
科學家剛剛發現了殺死癌症細胞的自然殺傷(NK)細胞的動力引擎!而至關重要的是:科學家還闡述了這種動力來源的生物機制。被稱為氧固醇的膽固醇樣分子是這種機制的開關,來關閉NK細胞的引擎,從而使其不能殺死癌症細胞。
由Ussher都柏林三一學院免疫代謝助理教授David Finlay博士領導的科學家團隊剛剛在國際頂級期刊《Nature Immunology》雜誌上刊登了他們的發現。他們報告了這是一個以前從未發現過的的代謝開關,這對於啟動天然殺傷細胞的抗腫瘤作用至關重要。
自然殺傷(NK)細胞是免疫細胞,在我們防癌方面起著重要的作用,因為它們可以直接殺死腫瘤細胞。由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細胞胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關。NK細胞作用於靶細胞後殺傷作用出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞(包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、寄生蟲等,因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素。而一旦NK細胞被激活,NK細胞會增加其細胞燃料的攝取,其通過生物化學引擎轉化為能量。因此,這些引擎及其燃料直接為NK細胞的重要殺傷機制提供了動力,幫助人體同癌症細胞相抗衡。
而這項新的研究表明,活化的NK細胞有著和其他免疫細胞截然不同的提供能源的裝置,而將NK細胞切換到該引擎配置的關鍵因素是稱為「Srebp」的蛋白質。而當科學家用氧固醇阻止這種轉變發生時,NK細胞無法體現表現自身的能力:殺死腫瘤細胞。
David Finlay博士說:「Srebp的功能是控制天然殺傷細胞能量供應的關鍵因素,而其活性——已知可以被稱為氧固醇的膽固醇和膽固醇樣分子阻斷。這是在以前的研究中從未被發掘出來的全新方式,以前人們也沒有發現氧固醇可以破壞天然殺傷細胞的殺傷功能。「
由於腫瘤細胞可以產生氧固醇,而肥胖人群中膽固醇水平往往比較高,科學家們認為,這可能可以解釋為什麼NK細胞在癌症和肥胖患者中表現不佳。
Finlay博士補充說:「下一步是調查天然殺傷細胞的功能是否確實在具有高膽固醇水平的個體中受損,以及降低膽固醇的干預措施是否可以恢復這些個體的NK細胞功能。」
而如果進一步研究的結果證實NK細胞確實會受到氧固醇的影響從而降低其殺傷癌症細胞的能力的話,那麼毫無疑問,這將是有一條治療的癌症的新方法!
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