注意！Nature：老夫少妻影響後代新生突變頻率

對於「老夫少妻」這個話題，總是被人們在茶餘飯後津津樂道，娛樂圈很常見，學術圈也不少，由於話題敏感也就不好指名道姓了。

現代社會中還有一種傳統觀念比較流行，那就是很多人認為老夫少妻的後代一般比較聰明，而且出天才的幾率更大，網路上某些不靠譜的文章總是描述的神乎其神，比如歷史上的XXX，比如時下某明星夫婦的XXX等。

拋開老夫少妻後代的智商問題，問一個比較容易解答的科學問題，那就是老夫少妻後代相比於一般夫妻後代的新生突變（de novomutation）頻率要更高嗎？

9月20日，來自冰島大學的科學家Kari Stefansson和Daniel F. Gudbjartsson組成的聯合研究團隊在Nature雜誌上發表了題為「Parental influence on human germline de novo mutations in 1,548 trios from Iceland」的研究論文，該研究表明父母的年齡越大（尤其是父親年齡越大）則其子女的新生突變頻率就越高（下圖）。

事實上，Kari Stefansson研究團隊早在2012年就在Nature雜誌上發表了題為「Rate of de novo mutations and the importance of father』s age to disease risk」的研究，研究表明相比於母親來說父親的生育年齡很大程度上決定了後代的新生突變，而且後代中的這種新生突變數的增加與精神分裂症以及自閉症的發生概率具有一定的相關性（下圖）（2012年還有三篇其它研究團隊的Nature文章報道了新生突變與自閉症發生的相關性【1,2,3】）。

雖然5年前Kari Stefansson研究團隊就有了類似的研究結論，但是當時的研究樣本很少，只有78個組。但是最新的這個研究中，報告了迄今為止最大規模的人類新生突變資源，包含了1548個組。

在這項研究中，研究人員對14688名冰島人展開了全基因組序列分析，鑒定出了109778個高質量的新生突變（DNM），並顯示出平均每個家庭產生的DNM為70.3個。進一步研究顯示，他們發現來自母親的年齡每增長一歲其後代的DNM會增加0.37個，而對應的來源於父親的DNM會增加1.51個。此外，該項研究還具體分析了來自父親和來自母親的DNM的發生類型。

回到，文章開頭的問題，老夫少妻的後代會更聰明嗎？

答案不好說。但是可以做這樣的推測，已知老夫少妻的後代發生新生突變（DNM）的概率要更高，而新生突變的多少與患精神分裂症以及自閉症相關疾病緊密聯繫，而是否與智商相關聯目前沒有詳細研究不好說。新生突變有可能朝好的方向走，也可能朝壞的方向走，老夫少妻的後代是不是更聰明還是交給讀者自己判斷吧。

參考文獻：

1、Sanders, S. J., Murtha, M. T., Gupta, A. R., Murdoch, J. D., Raubeson, M. J., Willsey, A. J., ... & Walker, M. F. (2012). De novo mutations revealed by whole exome sequencing are strongly associated with autism.Nature, 485(7397), 237.

2、Neale, B. M., Kou, Y., Liu, L., Ma Ayan, A., Samocha, K. E., Sabo, A., ... & Polak, P. (2012). Patterns and rates of exonic de novo mutations in autism spectrum disorders.Nature, 485(7397), 242.

3、O』Roak, B. J., Vives, L., Girirajan, S., Karakoc, E., Krumm, N., Coe, B. P., ... & Turner, E. H. (2012). Sporadic autism exomes reveal a highly interconnected protein network of de novo mutations.Nature, 485(7397), 246.

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