北海康成創立罕見病葯開發平台 將引入若干罕見病解決方案
北海康成創始人、CEO薛群在ICORD大會上講演
撰文 程昊紅
Cheng.Haohong@PharmaDJ.com
在9月7日的 ICORD大會上，一位尼曼匹克患者組織的創始人分享了一段讓他印象深刻的經歷，他幾次接觸正在開發相關藥物的國際生物技術公司，希望將中國患者納入臨床試驗，都遭到了拒絕。
引入國外已上市或正處於研發階段的藥物，可能是解決中國罕見病患者需求的一種可行途徑。在北海康成創始人及CEO薛群看來，並非外國罕見病藥物開發企業不願意進軍中國市場。
薛群最近接觸了一家知名的外企，這家外企與北海康成合作的一個重要的前提是，在向FDA申請新葯的研究中必須有中國患者加入。「通常這些只有一兩個產品的公司，在全球一盤棋的情況下，承擔不起中國臨床失敗的風險。他們需要更專業、更具開發經驗的合作夥伴，保證中國臨床研究的數據質量和進度。這正是北海康成可以保證，也想投入的事業。」薛群說道。
在ICORD會上，北海康成正式對外宣布成立專註罕見病藥物開發的平台，該平台將會重點引入一系列國外已上市或處於後期臨床階段的罕見病藥物，形成產品線集合，希望對國內罕見病市場產生促進與推動作用。
引爆點
北海康成創立罕見病藥物開發平台是內外因雙重作用的結果。
曾任健贊中國區第一任總經理、美國健贊公司全球卓越運營策劃部高級總監的薛群，2003年開始負責健贊罕見病藥物在中國的布局。14年間，他親身感受到中國在罕見病領域的土壤從貧瘠逐漸肥沃起來。此前，這個領域沒能獲得業內足夠的理解、政府的支持以及保險業的關注，近年來則有很多重要的進步，如每項新葯改革里必提罕見病藥物，衛計委剛剛宣布國外已獲批的罕見病藥物在國內可以免臨床直接申請上市，可治罕見病目錄也即將出台。
在這樣快速發展的階段，業界最需要一個引爆點。
「所謂的引爆點，指的是中國公司能夠成功開發並推動上市國家承認、國內患者急需、療效有所驗證的罕見病藥物，這不僅意味研發上的成功，還能帶來應有的商業價值，成為整個行業迅速發展的突破點，促進政府、保險等在這一領域投入更多資源。我相信國家很需要這樣一家公司，政府也在等這個契機，誰走到前面，就可能成為未來領軍的企業、獨角獸公司。」薛群告訴研發客。
所謂的引爆點，指的是中國公司能夠成功開發並推動上市國家承認、國內患者急需、療效有所驗證的罕見病藥物，這不僅意味研發上的成功，還能帶來應有的商業價值，成為整個行業迅速發展的突破點，促進政府、保險等在這一領域投入更多資源。
看好罕見病領域在中國的發展和未來、抓准契機是北海康成創立罕見病藥物開發平台的內在原因，同時，國際合作的機遇則是外部推手。國際上現在開發罕見病藥物的企業中，近多半的創始人和CEO曾與薛群在健贊共事，他們了解到薛群在中國創立了北海康成，紛紛找到薛群，希望通過北海康成讓他們各自企業的罕見病藥物進入中國市場，實現全球化，而這也正符合北海康成的戰略發展方向。
立意開發罕見病藥物後，下一步是思考採取怎樣的模式和構架。薛群希望建立精力更集中、擁有相對獨立的發展路徑和最大發展空間的平台，而北海康成剛成立時關注的是亞洲人群高發、高死亡率、無葯可治的惡性實體腫瘤。所以，薛群最終沒有將罕見病藥物開發平台放在北海康成現有框架下，而是成立具有獨立財務核算系統、又可以跟北海康成共享資源的獨立子公司。
最適合中國的「一攬子計劃」
北海康成的罕見病藥物開發平台採用「引入開發」的商業模式，引入國外已上市的孤兒葯或進入臨床後期開發階段的產品，迅速推動這些產品在國內的研發和上市。鑒於這是有針對性地引入一系列產品，薛群將這稱作「一攬子計劃」。
據薛群介紹，歐洲的SOBI和Orphan Europe這兩家公司在初創時，採用的也是類似的平台型模式，引入一些產品，然後在當地市場獲得專利授權，獲取銷售分成，Orphah Europe主要針對義大利市場，SOBI主要針對北歐。這兩家公司選擇這樣的模式主要是因為他們最了解當地醫保和市場准入的情況。
而北海康成跟這兩家公司的思路並不完全相同。薛群表示，中國罕見病藥物開發領域一個很大的問題是，如果只代表一類患者、一種疾病跟政府談開發和准入的問題，總是會被當做個例，難以實現逐個擊破，這也是拜耳肺動脈高壓藥物萬他維退市的原因。但是北海康成相應的平台將引入若干個罕見病的解決方案，形成集成效應，比如將50種可治罕見病的中國權益握在手中，增加談判的砝碼，再去跟國家政策對接，政府方面會有更周全的考慮，否則中國的市場機會將會一再延遲，影響整個領域的發展。畢竟罕見病的相關政策不僅考慮成本和經濟效益，還是會對社會和產業界等各參與方造成深遠影響的決策，是公平和平等的判斷。
不僅通過快速推動引入產品上市，以此撬動國內孤兒葯市場，薛群還承諾，由此獲取的相應利潤會用於投資國內完全自主研發、針對中國罕見病人群、並能做到全球上市的孤兒葯開發。因為中國只佔全球孤兒葯市場很小的份額，如果實現全球同步上市，價值更為可觀。
另外，北海康成這一平台與國際企業的合作方式也會非常靈活。據薛群介紹，平台將不局限於引入和授權，還可能選擇完全合作開發以及分享部分股權等方式。由於北海康成與勃林格殷格翰、葯明康德有生產上的合作，能夠把複雜的生物葯生產工藝轉化到中國，做符合國際標準的大分子生產。因此，在這個領域積累的經驗和夥伴關係讓北海康成在合作的生產方面也可以發力。這讓北海康成的罕見病藥物開發平台在對外合作方面，有更多自由的選擇。
「從這幾方面來講，『一攬子計劃』可以說是中國目前能拿得出、最好、最經濟的解決方案，可以迅速帶動產業發展。」薛群說。
在選擇引入哪些產品時，北海康成並不希望單純輸入國外的罕見病藥物，更希望充分發掘國外罕見病藥物的潛力，運用兩方面資源和政策的優勢，去發揮「1+1=3」的效果，而非盲目引進。具體來說，北海康成關注嬰幼兒發病、診斷和病因明確、臨床表現突出、治療方案效果明顯、需長期用藥並且國際化模式合理的罕見病上。
溶酶體貯積症（LSD）就是薛群眼中非常典型的例子。LSD的發病原因是基因突變導致巨噬細胞中缺乏某種酶，一些廢物不能被排泄掉，毒性逐漸積累影響細胞的功能。該病發病機理清楚，治療方案也很明確，遵循缺乏什麼補充什麼的原則，需要長期治療，並且治療效果很明顯，可以讓患者過上接近正常人的生活。
想要在引入後做好本土化，國內相關疾病的發病率等情況也必然成為考慮的重點。薛群在健贊就已經研究過的兩個案例是這方面的典型代表。比如龐貝病在中國福建和廣東的發病率要遠高於西方的白種人，所以健贊在開發這個藥物的時候，特意將台灣設為一個臨床點，因為在台灣入組患者比在大陸快得多，有助於迅速推動藥物上市。地中海貧血在中國南方的發病率也遠高於北美，在中國做研究，可能很快就能在美國獲得孤兒葯的認定。這樣的產品將是北海康成的目標。
目前，薛群已經開始了具體項目的接洽，預計兩年內引入若干個產品，實現國內罕見病藥物上市零的突破。
從臨床到市場完整布局
引入若干項目後，如何進行臨床開發和市場推廣，是形成完整商業的兩個重要環節，北海康成在這兩方面已經有相當成熟的思路，後期臨床開發也一直是北海康成非常擅長的部分。
薛群介紹，北海康成在開發治療惡性實體瘤創新葯過程中，採用Biomarker引導患者精準入組，比較高精尖的臨床設計可以保證臨床試驗規模較小、臨床效果突出。而孤兒葯的臨床開發跟惡性實體腫瘤有很多相通的地方。且北海康成團隊中有很多具有罕見病藥物開發經驗的成員，也搭建起註冊、臨床前、臨床開發、Biomarker篩選、上市等團隊，可以實現人才和資源的共享。
原健贊中國罕見病藥物開發市場准入核心團隊相聚ICORD
實際上，針對不同罕見病產品的臨床設計很可能面臨不同的挑戰，其中共性且突出的是臨床終點的設定。
薛群表示，罕見病藥物的開發是突破性研究，需要大量研究和調查確認患者沒有藥物時是什麼狀態，用上相應的藥物後是什麼狀態。這是設立臨床終點的關鍵。比如治療黏多糖病1型（MPS1）的藥物，其中一個臨床終點是測量小孩用上藥物後是否能在沒有任何攙扶情況下獨立行走六分鐘的距離, 結果是用藥組比對照組的中位行走距離長了39米。這在當時就是一個顯著提升的信號，雖然由於入組患者數量少未達到數理學統計意義，這個葯還是破例被FDA批准上市。因此，北海康成在檢驗設立引入產品的臨床終點時，要判斷其是否能給患者帶來顯著改善甚至帶來質變的臨床效果，同時要考慮有多大把握能夠實現這一臨床終點，西方的醫保和護理的條件在中國是不是能重複，因為護理在疾病治療的過程中也佔據重要的位置。這就不光需要國際經驗，還要有中國的經驗才能做出最合理的判斷。
藥物上市後的銷售和市場推廣也是北海康成堅持自己掌控的環節。薛群認為，一方面，原研公司一定對自己開發的產品理解最深刻，能讓產品真正達到效果。另外一方面，罕見病的市場模型非常集中，將幾個大的診斷和治療中心建立起來，就能覆蓋大部分的患者。當初健贊在北上廣3個城市成立了6家戈謝病治療中心，就能覆蓋整個中國的戈謝病患者。加上醫生和患者非常需要治療產品，也不需要做大規模的市場推廣，醫生和患者會主動找到公司。這本身不是一個「推」的過程，而是一個「拉」的過程，非常有利於獲得最好投入產出比。所以，北海康成的市場推廣將會更關注醫生培訓、輔助患者組織的活動、推動更精準的診斷。
「其實在罕見病領域，今天的中國就是30年前的美國。當時健贊是美國唯一的罕見病藥物開發公司，有人說到那工作的人不是瘋子就是傻子。風投機構擔心患者太少沒有回報，不肯投資。美國政府讓健贊CEO去國會聽證，結果被議員臭罵一頓，說健贊掙的是黑心錢。現在看來，健贊發揮的作用有目共睹。所以，一定不要低估一家公司的標杆和引導作用。只要有一個產品做出來，就有成百上千的跟上，我們對於觸發罕見病領域健康發展的生態能做出的最大貢獻就是自己做成產品。」薛群說。
責編 姚嘉
Yao.Jia@PharmaDJ.com
程昊紅
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研發客 記者
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