肺癌靶向葯PI3K重出江湖，患者均需接受抗生素來預防感染

2017年9月15日，FDA加速批准了拜耳的PI3Kα和δ亞型抑製劑Aliqopa(copanlisib)上市，這是一項基於Ⅱ期臨床試驗的藥物，用於治療複發性濾泡性淋巴瘤。（抗癌助手提醒：了解更多抗癌信息就到香港特區腫瘤中心）

但是，在2014年7月，全球首個上市的PI3Kδ抑製劑Zydelig (idelalisib)在上市之初就帶有4項黑框警告，提示存在包括致命性肝臟問題在內的風險。在2016年3月的臨床研究中，甚至出現了感染相關的死亡不良事件，因此遭到FDA和EMA的警告和調查。生產公司Gilead隨後也宣布暫停了Zydelig的所有臨床研究，不再尋求將此葯開發為血流腫瘤一線療法的的研究。

至此，抗腫瘤的熱門靶點PI3K被打入冷宮，Zydelig的毒性是因為靶點本身，還是藥物的結構引起的呢？目前的機理尚不明確。FDA和EMA在對Zydelig審查後，指明醫生不可以使用idelalisib治療先前未經治的慢性淋巴細胞白血病患者，並建議所有經治療的患者均需接受抗生素來預防感染。

PI3K抑製劑相對傳統化療藥物，耐受性較好，但在臨床上發現idelalisib在聯用其他靶向或化療藥物在一線或二線中，出現了免疫介導的毒性和感染性併發症。所以，臨床中建議醫生不要將idelalisib作為一線藥物等使用或者聯用除了rituximab之外的其他藥物。

一般來說，PI3K靶點迄今為止觀察到的毒性歸納為三類：免疫介導毒性、骨髓移植和感染相關疾病等。一些藥物會出現更多的副作用比如高血糖、高血壓和精神相關疾病，特別是與非γ或δ亞型抑製劑。免疫介導引起的常見毒性是肺炎，肝炎和腸炎，下圖總結了PI3K抑製劑常見的毒性。

註：當聯合其他藥物使用可能會擴大毒性；

神經相關毒性包括抑鬱，焦慮等。

+ =不良反應發生率>10%

++ =3級以上不良反應發生率>10%

美國等國家80%以上的癌症治療藥物未在中國內地註冊，病人在內地也就失去了治療的機會。因此，赴港就醫成為腫瘤患者新選擇。在此，香港特區腫瘤中心溫馨提醒患者：香港正規渠道的全球抗癌新葯必須由有用藥資質的香港註冊醫生確認患者適用後方可開具處方。為了腫瘤患者的用藥安全、有效，患者最好親自赴港，先請有用藥資質的註冊醫生診斷病情，根據醫生的診症和評估，結合患者實際情況確定用法用藥，在醫生的全程監護下安全用藥，切不可運用民用快遞來郵寄藥品或購買來路不明的非正規來源藥品。

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