維生素C真的能抗癌！但怎麼用才有效呢？

科學的魅力就在於我們能夠不斷打破固有的觀點，真偽科學碰撞，做出新的發現，造福人類健康。

作者丨李萬禎

來源丨醫學界腫瘤頻道

生活中，維C就如同萬能良藥一樣的存在，可以抗壞血病、美白、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、調節免疫、預防感冒……

自從1970年諾貝爾獎獲得者、生物化學家鮑林發表論文認為維生素C可以防治癌症以來，爭議的聲音也一路伴隨，但對維生素C與腫瘤關係的研究從未停止過。最近幾大權威醫學雜誌就紛紛報道了關於維生素C抗癌的相關研究成果，再次把維生素C推上抗癌「神壇」。

Nature

Agathocleous研究團隊發現維生素C可以調節造血幹細胞功能和影響白血病的形成。

研究者發現造血幹細胞中富集抗壞血酸鹽（維生素C），細胞分化程度越高，維生素C含量越低。當維生素C合成酶Gluo被敲除導致維生素C處於低水平時，造血幹細胞數量會明顯增多，那麼白血病的發生風險亦增加。

在動物模型中，當維生素C合成酶Gulo敲除後會明顯的促進腫瘤的發生，其生存期明顯變短。而在小鼠發生白血病之前餵食維生素C，可以明顯的抑制腫瘤的發生。恢復維生素C攝入可增加白血病小鼠的存活時間，明顯起到治療效果。

Cell

Cimmino研究團隊發現維生素C可以抑製造血幹細胞的增殖，促進細胞的凋亡，抑制血液腫瘤發生。

TET2突變是白血病中常見的基因突變類型，可促進正常細胞向癌細胞的轉化。而維生素C處理TET2-/-小鼠發現，維生素C可以明顯抑製造血幹細胞的增殖，減少白細胞的水平，抑制白血病的進程。

Leukemia

維生素C可治療IDH突變的急性髓系白血病。

IDH1突變也是白血病中的常見類型，往往與TET失活相關，造成不良預後。研究者發現維生素C可以顯著抑制IDH1突變的細胞增殖。

Cancer cell

高劑量維生素C治療癌症通過I期臨床試驗檢測向腦癌和肺癌病人體內常規注入日均推薦維生素C含量的800-1000倍是具有安全性的，並且可以改變細胞內的Fe代謝，誘導活性氧的產生，致使癌細胞內特異性的DNA損傷引起癌細胞死亡，達到有效治療癌症的作用。治療後患者的生存期明顯延長，腫瘤明顯變小。

Science

維生素C可以提高細胞中的活性氧水平（ROS），抑制癌細胞的有氧糖酵解，有效的殺傷由KRAS和BRAF基因突變導致的結腸癌細胞。

維生素C怎樣發揮抗癌作用？

維生素C抗癌報道最多的是血液腫瘤，消化道腫瘤及婦科腫瘤等癌種，但機制尚未明確。目前主要有：

1.大劑量維生素C以其氧化形式脫氫抗壞血酸（DHA），通過對谷胱甘肽（GSH）等細胞內氧化還原系統的破壞和還原物質的耗竭，導致腫瘤細胞內活性氧簇（ROS）的累積，引發了如 DNA損傷、泛素化蛋白酶體的活化進而導致細胞凋亡、壞死等一系列繼發性改變。

2.通過影響腫瘤凋亡的相關基因p53，Bcl-2等的表達，干擾腫瘤細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡。

3.與部分化療葯有協同作用，如和三氧化二砷、吉西他濱、茶多酚等。維生素C的氧化形式DHA可降低多柔比星、甲氨蝶呤和順鉑等對白血病和淋巴瘤細胞30%-70%的細胞毒效應。

4.阻止亞硝基化合物的合成，對胃癌、食管癌等起預防作用。

維生素C靜脈給葯才有抗癌作用，口服無效的

對維生素C不同給葯途徑的藥物代謝動力學進行研究，發現靜注後血漿中的濃度遠高於口服給葯的濃度。無論口服多大劑量的維生素C，體內血葯濃度的峰值都小於0.3mmol/L，而體外試驗證明維生素C的濃度超過0.5mmol/L時才會表現出抗腫瘤的活性，因此，口服維生素C無法在體內實現抗腫瘤的目的。

靜脈輸注維生素C，則可以輕鬆突破口服時血葯濃度的限制，受試者的血葯濃度和輸注濃度呈線性關係，達到0.5mmol/L，10mmol/L，20mmol/L甚至更高。當血漿中維生素C濃度在l mmol/L以上時，才能對大多數腫瘤細胞產生殺傷作用，這一範圍濃度被稱為藥理濃度。

臨床試驗中發現，接受大劑量靜脈注射維生素C治療的患者普遍耐受性良好，但也存在一定的不良反應，如腹瀉和腸脹氣是最常見的癥狀。

特殊人群使用大劑量維生素C須慎重：

對於腎臟疾病的患者可出現腎功能衰竭；

對於G6PD缺乏的患者會有溶血風險；

對於血色病患者會增加鐵負荷，加重疾病進展；

對腫瘤患者可能升高凝血活性和促進患者血栓形成的風險。

維生素C抗癌還存在的哪些爭議？

大劑量維生素C的研究取得了一定成果，但是很多研究都是體外基礎研究，而臨床研究中多數仍屬於個案報道和Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究等較低級別的循證醫學研究證據，缺乏多中心、較大樣本量、前瞻性的規範研究。

目前對維生素的抗癌作用及臨床應用仍十分有爭議，且一些臨床數據並不一致，甚至有一些結論提示維生素用於抗癌弊大於利。

BBC曾深度揭露維生素C等抗氧化劑的危害。前不久就有權威腫瘤雜誌JCO一項新研究表明，長期、高劑量補充維生素B6和B12，可能會使男性患肺癌的風險增加2-4倍。目前也有不少研究表明維生素D並不能起預防癌症的結論。

面對如此火熱的維生素抗癌論，有國內外專家認為維生素用於抗癌需慎重，且並不能當作一個通用的抗癌治療手段，需與其它一些治療手段聯合使用，且警惕使用過量的維生素，過量使用並不會加大治療效果。更不能傻傻認為「得了癌症，不治療只吃蔬菜就可治好」，「維生素C是水溶性的能排出體外，吃多點抗癌效果更佳」等謬論。

參考文獻：

1. Agathocleous M, Meacham CE, Burgess RJ, et al. Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis[J]. Nature,2017 Aug 21.

2.Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y,et al.Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression[J].Cell,2017 Aug 16.

3.Mingay M，Chaturvedi A,Bilenky M,et al.Vitamin C-induced epigenomic remodelling in IDH1 mutant acute myeloid leukaemia.Leukemia,2017.

4.Schoenfeld JD ,Sibenaller ZA ,Mapuskar KA,et al.O2- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate[J].Cancer Cell,2017,31 （4） :487.

5.Yun J,Mullarky E,Lu C,et al.Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH[J].Science,2015,350 （6266） :1391.

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7.張婷，饒本強，江波。維生素C在腫瘤治療中的作用[J].腫瘤代謝與營養電子雜誌，2016,3 （3） :135-138.

8.荊曉娟，杜冀暉，賀克儉。維生素C在腫瘤治療中的作用研究進展。醫學綜，2010,16（4）：554-557.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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