Cell：人雙特異性抗體FIT-1具有治療寨卡病毒感染的潛力

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.09.002

在一項新的研究中，來自新加坡、瑞士、美國、英國和義大利的研究人員發布了利用一種雙特異性抗體抵抗寨卡病毒感染的數據。相關研究結果發表在2017年9月21日的Cell期刊上，論文標題為「A Human Bi-specific Antibody against Zika Virus with High Therapeutic Potential」。論文通信作者為杜克-新加坡國立大學的Shee-Mei Lok、瑞士義大利語區大學的Luca Varani和瑞士Humabs BioMed公司的Davide Corti。

這種被稱作FIT-1的雙特異性抗體將兩種人抗體ZKA190和ZKA185的特異性結合在一起，並且是利用Humabs BioMed公司的專利技術CellClone設計出來的。ZKA190是一種強效的寨卡病毒中和抗體，經證實它結合到這種病毒顆粒的所有表面E蛋白上，而且能夠讓這種病毒的四級結構變形；ZKA185結合到這種病毒表面上的一種明顯不同的位點上，有助阻止這種病毒逃脫。這些研究人員證實，FIT-1強效地中和從全世界分離出的寨卡病毒毒株，而且寨卡病毒不能夠逃脫它。

這些研究人員將實驗技術和計算技術結合在一起理解FIT-1如何阻斷這種感染周期，從而闡明這種病毒與這種雙特異性抗體之間的相互作用。這項研究利用最近開發的IRB NMR機器闡明抗體特徵。

Lok團隊在液氮溫度下利用電子顯微成像技術在高放大倍數下研究ZKA190抗體對寨卡病毒的結合影響。經觀察，ZKA190破壞寨卡病毒顆粒的表面結構，因而解釋了它為何強效地清除這種病毒。但是在ZKA190的存在下，寨卡病毒無論在體內還是在體外都可通過發生突變逃避這種抗體。

為了解決這個問題，這些研究人員開發出雙特異性抗體FIT-1。他們還在動物模型中通過在三個不同的時間點（在感染後第一天、第二天和第三天）注射三種不同劑量（15 mg/kg、5 mg/kg和1 mg/kg）的FIT-1，在體內評估這種雙特異性抗體的治療潛力。儘管所有劑量都具有抵抗感染的能力，但是最高劑量（15 mg/kg）的FIT-1導致100%的存活率，而且沒有表現出發病的跡象，即便是在感染後第三天注射FIT-1，也是如此。在感染後第五天進行測量時，不論注射其中的任何一種劑量，都未檢測到寨卡病毒逃脫。

Varani說，「我們證實寨卡病毒具有顯著的改變和逃避人類免疫反應的能力。我們設計出FIT-1雙特異性抗體來克服這個問題。我們的研究團隊之間的強強合作允許我們從原子相互作用、分子水平、細胞水平到最終的整個人體水平上描述寨卡病毒與免疫系統之間的相互作用。我們報道的這些數據支持我們的設計假設，並且為將FIT-1用於臨床治療提供一種堅實的基礎。」

參考資料：

Jiaqi Wang, Marco Bardelli, Diego A. Espinosa et al. A Human Bi-specific Antibody against Zika Virus with High Therapeutic Potential. Cell, 21 September 2017, 171(1):229–241, doi:10.1016/j.cell.2017.09.002

來源：生物谷

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