遇見大咖之鐘春玖：一生情 一件事 為中國1000萬阿爾茨海默病人點燃希望之燈

鍾春玖：醫學博士、復旦大學附屬中山醫院神經內科主任醫師、教授、博士生導師、上海醫學院臨床技能學習中心主任，中國神經科學學會和阿爾茨海默病防治協會常務理事、Neuroscience Bulletin副主編等。

獨立提出阿爾茨海默病「膜衰老和能量代謝障礙」發病機制的新假說，並基於該假說開展轉化醫學研究，在國際上率先報道血硫胺素代謝異常是阿爾茨海默病特異性診斷標誌物。

每一位醫生最難受的，莫過於看著病人失望地轉身離去卻又無能為力。

面對阿爾茨海默病這個世界性難題，一定要找到一個有效藥物，成了鍾春玖二十年來的一個執念和心結。在這條看不到希望的路上，他遠離喧囂踽踽而行，耗盡青春卻從不言棄，「這麼多年最虧欠的是家人。臨床上什麼結果都有可能，做出來有效，可以解決大問題；沒效，那就給後來者做一塊墊腳的磚」。

2017年9月21日，世界阿爾茨海默病日，北京人民大會堂。由阿爾茨海默病防治協會、人民日報社健康時報和上海日馨生物科技有限公司聯合主辦、國家老年疾病臨床醫學研究中心（華山）、國家老年疾病臨床醫學研究中心（湘雅）協辦的「阿爾茨海默病中國解決方案」專家研討會在京舉行。

群賢畢至，大腕雲集，這次研討會對鍾春玖很重要，他需要更多學術同行的支持和建議。當鍾春玖教授在主席台上神采奕奕的與全國數十位國內神經內科頂級專家進行成果交流彙報時，很少有人知道，會議開始前一天，他還在醫院出門診到下午兩點，晚上為復旦醫學院的學生上課到八點，直到深夜，才搭乘最後一趟航班抵達北京。

1000萬阿爾茨海默病患者的用藥困境

阿爾茨海默病(AD)是一種中樞神經系統退行性疾病。AD的早期表現，就像小偷悄悄「偷」走人的記憶和思考的能力，直至慢慢變得不認識一起共同生活的親人。到發病後期，病人逐漸喪失判斷、定位、言語、吞咽、行走等基本生活能力，不再能獨立自理生活，直至完全依賴他人。

阿爾茨海默病起病隱匿緩慢，不易察覺，沒有具體發病節點。早期確診難是一方面，擺在老年痴呆患者面前的另一問題是，缺乏有效藥物。

根據美國製藥商協會2013年發布的《阿爾茨海默病報告》，從1998到2011年，藥物研發商已取消或終止101個阿爾茨海默病藥物臨床開發，2003年前只有3種藥物上市，且僅用於阿爾茨海默病癥狀治療，藥物研發成功失敗比為1：34。

「2003年以後，沒有一個針對AD治療的藥物成功上市。如果把前面的葯按現在的標準做臨床，可能也是失敗的。」鍾春玖教授介紹，針對阿爾茨海默病癥狀的用藥一般只能維持3~6個月有效期，比安慰劑好點，但是疾病和認知功能仍然在衰退。

其實，針對病理機制的「治本性」藥物一直在研發之中，但是這樣的研究卻困難重重，十分曲折。

2012年，禮來公司研發的Solanezumab(索拉珠單抗)和輝瑞公司研發的Bapineuzumab單抗III期臨床試驗紛紛失敗，投入超過10億美元，這兩種藥物曾被業內寄予厚望，這樣的結局使該類藥物未來的研發之路充滿了更多的不確定性。

緊隨其後，羅氏公司研發的單抗Gantenerumab也迅速通過Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，早期表現出巨大潛力，當羅氏公司滿懷信心進入Ⅲ期試驗時，卻仍然遭遇「滑鐵盧」，損失慘重。

阿爾茨海默病的致病機理非常複雜，目前仍不明確，有很多種學說，其中Aβ學說佔主要地位。針對此學說的免疫調節功能藥物研發，理論上很有前途，但迄今為止，都是失敗的消息。

2013年12月5日，國際老年痴呆症協會根據調查數據預測，全球老年痴呆患者數量將從2013年的4400萬，飆升至2030年的7600萬，2050年達1.35億，每4秒鐘就會新增一例AD患者。

新假說下的一類新葯有望「彎道超車」

西方學術界的單一作用機製藥物,難以延緩或阻止疾病的發生髮展。國際大規模臨床研究失敗的重重教訓，促使業界從更為廣泛的視角重新思考AD的發病機制、防治策略，尋找防治AD的新靶標，一項新的學術假說藥物研究應運而生。

在國家重大新葯創製專項基金、國家自然科學基金重大研究計劃和上海市重點科技攻關基金等多重資助下，鍾春玖教授基於臨床結合基礎的長期研究，在國際上開創性地提出AD的 「膜衰老和能量代謝障礙假說」，指出AD是膜衰老誘發硫胺素代謝異常，進而導致腦能量（糖）代謝障礙和誘發多級聯病理生理反應參與的複雜疾病，必須通過改善腦能量（糖）代謝並阻止誘發多級連病理生理反應才有可能預防和阻止AD的發生、發展。

基於上述學術假說，日馨生物在國際上首次開創通過調製腦葡萄糖代謝和阻止多級聯病理生理反應防治AD新策略的第一個國家一類（化學類）新葯BT-1，於2016年獲國家新葯臨床批文，目前已完成I期臨床安全性研究並即將開展全國多中心II期臨床研究。

據了解，該新葯已先期於2016年在美國開展II期臨床研究，先後獲中國發明專利、美國和歐盟發明專利等授權保護，部分成果已在《BRAIN》等國際權威學術期刊發表。

特別值得一提的是，先期在部分AD患者開放性臨床觀察中發現，該葯能長期（超過18個月）有效穩定、甚至改善AD患者認知功能狀態。雖然被觀察患者腦內的β-澱粉樣蛋白沉積仍然在顯著增加。初步結果暗示，AD患者腦功能狀態可能與腦內β-澱粉樣蛋白沉積不相關聯，為進一步研發奠定了初步臨床基礎。

「希望不久後中國患者能獲得咱們自己的老年痴呆藥物，國家能真正對創新葯給予足夠支持。」鍾春玖教授說。

【大咖印象】

「不能讓病人覺得不值」

作為醫生，鍾春玖對待病人非常耐心。

來到中山醫院神經內科求治的患者，大多為疑難雜症，而且，由於神經系統的精密與複雜，一名高級專家一個上午往往只能看15至20名患者。

鍾春玖的學生告訴記者：「剛跟著鍾教授上門診的時候，他曾對我說，其實很多患者來看病都帶著很多疑問，所以，只要時間允許，醫生一定要耐心解答患者及家屬的問題。他說：『人家掛了你的號，你不能讓他們覺得不值啊。』」

有一次，一位病人抱怨：「鍾教授，我為了看您的門診，挂號花了450元。」

鍾春玖發現自己當天的號並沒有掛滿，這個病人卻掛不上號，他立刻明白這是黃牛在倒號。他主動找挂號的工作人員商量，決定不限自己的號：「我們不能讓病人花冤枉錢。」

很多老病人都說：「鍾教授是脾氣最好的。」

看完最後一個病人，基本上已近下午一點了，上食堂草草解決午餐，鍾春玖又回到辦公室去忙他永遠忙不完的實驗和文章。

學生眼中的鐘教授

鍾春玖的一位學生回憶：「進入鍾教授實驗室之後，我立刻感受到了鍾教授對待科研踏實嚴謹的態度和刻苦鑽研的品質。每天早上七點半，鍾教授會準時來到辦公室，開始一天的工作。八點鐘會準時進入門診接診或去病房查房。吃過午飯忙完病房的工作後，鍾教授下午又會回到辦公室里，繼續閱讀文獻，分析數據，梳理思路，設計課題，進行科研探索。他辦公室的燈，常常到了午夜才熄滅。即便是周末也是如此。看到導師如此勤勞刻苦，我們做學生的也不敢怠慢，鍾教授的團隊中，學生們是以他作為榜樣，整個團隊高效運轉著。」

據了解，每次組會討論，鍾春玖都非常重視，他會認真分析每一個學生的科研數據，然後，組織大家一起詳細討論。學生們實驗做得不理想或研究思路不清晰時，鍾春玖總一針見血地指出問題所在，讓學生有種醍醐灌頂的感覺。

作為中山醫院的主任醫師、復旦大學的博士生導師以及復旦大學上海醫學院臨床技能培訓中心的主任，鍾春玖非常忙。對於鍾春玖這種級別的其他導師，往往學生們只有組會才能見到導師、得到指導。可鍾春玖每天下午只要有空都會走進一線的實驗室，不論是高年級的博士還是低年級的碩士，他都一一親自指導，大到科研方案的制訂，小到實驗操作的糾正。學生能經常能與導師互動交流，無疑會得益匪淺。

鍾春玖經常對學生說：「人生就像一場馬拉松，在繁忙工作的同時，一定要注意勞逸結合，千萬不要過於勞累，沒有好的身體素質，什麼都做不好。」

（部分內容來自健康時報記者葉正興、上海市醫務工會，特此致謝）

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