新研究！納米分子助力2型糖尿病和減肥！

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腹部脂肪堆積的人

日前，在治療肥胖和糖尿病的領域中，普渡大學的科學家創造出了新的納米分子藥物：dibenzazepine。這種藥物可以抑制脂肪細胞內的Notch信號，從而增加解偶聯蛋白1(Ucp1 1)的表達——這是一種促進脂肪燃燒的蛋白質，可以將白色脂肪組織轉變為更容易為機體供能的褐色脂肪組織。

普渡大學團隊：助理教授王蒙

01白色脂肪組織&褐色脂肪組織

棕色脂肪，或棕色脂肪組織，是人體脂肪的兩種主要類型之一，另一種是白色脂肪。

白色脂肪，或白色脂肪組織，是一種脂肪的形式，儲存熱量和積累作為一個能源儲備。它還提供絕緣材料，並有助於保護身體組織以作為緩衝作用保護身體組織。

棕色脂肪，或棕色脂肪組織，通常被稱為「良好」體脂，因為它燃燒產生熱量來供給身體所需要的能量。

在嬰兒中，棕色脂肪約佔其全身質量的5%，有助於保持他們的體溫。然而，隨著我們年齡的增長，我們所擁有的棕色脂肪的數量也會減少。

在人類的進化過程中，白色脂肪作為人體儲能的一種主要形式被留存下來。但是由於近來人們在生活中攝入過多的卡路里，並且運動量的下降，使得人們的白色脂肪儲備過度。

而過多的白色脂肪的儲備導致了人們的肥胖。並且白色脂肪積累過多，會導致糖尿病等代謝疾病。根據美國疾病控制和預防中心報告：超過三分之一的美國人是肥胖的，近10％的人患有糖尿病。

尤其值得注意的是，當腹部周圍脂肪堆積時，人們更容易罹患2型糖尿病和心臟病。

而棕色脂肪更容易轉化為能量為人體供能，被稱之為「良好」體脂。因此，研究人員一直在尋找方法來增加體內的棕色脂肪，減少白色脂肪，作為治療肥胖和相關疾病的手段。

02Notch信號&信號抑製劑

Notch信號中，細胞向相鄰細胞發送Notch信號時，這種信號可以控制鄰近細胞的基因轉錄及其同一性。這樣子就會使得白色脂肪細胞增加。

而dibenzazepine信號抑製劑，被研究人員直接包裹到plga的納米顆粒中（納米顆粒獲FDA許可批准生產）。研究人員將納米粒子-藥物組合注入到小鼠的白色脂肪中，發現納米顆粒容易被白色脂肪細胞所吸收。

腹股溝白色脂肪組織的誘導褐變(在背景中顯示的h&e染色)

「粒子實際上是由細胞拾取的。這就像是細胞被細胞吃掉，「研究的動物科學教授Shihuan光說。「這限制了粒子在任何地方都不去。」 鄧教授補充道：「一旦這些被設計的粒子在脂肪細胞內，它們就可以慢慢釋放細胞內的藥物，從而可能限制體內其他組織的非目標相互作用，降低劑量。」

當白色脂肪吸收了納米顆粒之後，其內含物dibenzazepine便會抑制Notch信號，從而使得解偶聯蛋白1(Ucp1 1)表達增加，進而是白色脂肪轉化為褐色脂肪。

在老鼠實驗模型中，以老鼠身上一個特定的白色脂肪組織為目標，每周注射納米顆粒，發現其血糖耐受和胰島素敏感性得到了系統的改善。

03新的減肥方式：增加褐色脂肪

近幾年來的研究表明：棕色脂肪在成年人身體中佔據的脂肪比例越高的人越瘦。增加白色脂肪轉化為褐色脂肪可能是一種有效的減肥策略。

「增加棕色脂肪是治療肥胖和糖尿病等相關代謝性疾病的一種令人振奮的新方法，」研究人員指出：目前市場上所有的減肥藥物都在控制食慾，然而效果並不見得十分理想並且很痛苦。如果我們能把白色脂肪更多的轉化為棕色脂肪來儲存，並提高其在體內的燃燒，減肥就變得簡單起來。

參考資料：

1.Could a weekly injection get rid of harmful belly fat?

2.Nanoparticle-drug combo turns white fat to brown fat with potential to treat obesity, diabetes

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